Studija pruža precizniji alat za stratifikaciju pacijenata s HER2 pozitivnim rakom dojke

Studija pruža precizniji alat za stratifikaciju pacijenata s HER2 pozitivnim rakom dojke

Pacijentice s vrstom raka dojke koja se zove HER2-pozitivna imaju manju vjerojatnost da će preživjeti ako njihovo početno liječenje u potpunosti ne iskorijeni tumor i imaju visoke razine imunoloških stanica koje se nazivaju limfociti koji infiltriraju tumor u rezidualnoj bolesti.

Dr. Federica Miglietta rekla je na 13. europskoj konferenciji o raku dojke da limfociti koji infiltriraju tumor (TIL) normalno pomažu imunološkom sustavu tijela u borbi protiv stanica raka. Međutim, kod ovog konkretnog raka dojke, koji pokreću receptori humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2) na površini stanica raka, čini se da su TIL-ovi nakon liječenja kontraproduktivni ako je bolest potrajala nakon što su pacijenti primili kemoterapiju i -HER2 terapiju prije operacije (poznato kao "neoadjuvantno liječenje").

U bolesnika s HER2-pozitivnim rakom dojke koji su podvrgnuti neoadjuvantnom liječenju, poznato je da su više razine limfocita koji infiltriraju tumor pri početnoj dijagnozi povezane s većom vjerojatnošću uklanjanja raka iz dojke i aksilarnih limfnih čvorova te s poboljšanim preživljavanjem. Međutim, postoje proturječni podaci u vezi s ulogom TIL-a kod pacijenata koji još uvijek imaju zaostalu bolest nakon neoadjuvantnog liječenja.”

Dr. Federica Miglietta, znanstvena suradnica na Sveučilištu u Padovi i medicinska onkologinja na Istituto Oncologico Veneto, Italija

Istraživači raka sve su više zainteresirani za ulogu imunološkog sustava u raku i načine kako ga iskoristiti u borbi protiv bolesti. Stoga su dr. Miglietta i njezini kolege analizirali podatke 295 HER2 pozitivnih pacijentica s rakom dojke liječenih između 2001. i 2021. u tri talijanska centra: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia i IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Šezdeset i šest posto pacijenata (195) imalo je rezidualnu bolest nakon neoadjuvantnog liječenja. Informacije o opsegu rezidualnog opterećenja karcinomom i TIL-ovima u rezidualnim tumorima bile su dostupne za 180 odnosno 159 pacijenata.

"Procijenili smo razine TIL-a u kirurškim uzorcima rezidualne bolesti nakon neoadjuvantnog liječenja i također procijenili njihovu prognostičku ulogu", rekao je dr. Miglietta. "Otkrili smo da je ukupno preživljenje bilo znatno kraće kod pacijenata s HER2 pozitivnim rakom dojke koji su imali TIL-ove na više od 15% površine svog tumora u usporedbi s pacijentima s nižim razinama TIL-a."

68% pacijenata s visokim razinama TIL-a u rezidualnoj bolesti bilo je još uvijek živo nakon pet godina, u usporedbi s 84% ​​pacijenata s niskim razinama TIL-a.

"Znamo da je tumor okružen takozvanim tumorskim mikrookruženjem, složenim ekosustavom u kojem tumorske stanice i pacijentove normalne stanice, uključujući imunološke stanice, utječu i oblikuju jedna drugu. Naši rezultati sugeriraju da imunološko mikrookruženje rezidualne bolesti, nakon kemoterapije i terapije usmjerene na HER2, potiče rast stanica raka, umjesto da ih uzrokuje. Čini se da ovaj fenomen ima dubok utjecaj o prirodnoj povijesti bolesti”, rekla je dr. Miglietta.

Rekla je da se ovi rezultati odnose samo na HER2-pozitivan rak dojke, a ne na druge vrste raka dojke.

E-knjiga o imunologiji

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

"Čini se da je činjenica da su više razine TIL-a u rezidualnoj bolesti povezane s lošijim ishodima jedinstvena značajka HER2-pozitivnih karcinoma. Zapravo, suprotno je dosljedno zabilježeno kod trostruko negativnog raka dojke. Mikrookruženje imunološkog sustava bolesti vrlo je dinamično i usko je povezano s tipom raka dojke i izloženošću liječenju."

Istraživači su upotrijebili informacije o TIL-ovima, opterećenju zaostalom bolešću (teretu preostalog raka) i ishodima pacijenata kako bi razvili prognostički model koji može pouzdano predvidjeti vjerojatnost ukupnog preživljavanja.

"Ovo pruža točniji alat za ispravnu stratifikaciju pacijenata iz prognostičke perspektive tako da možemo znati kako će bolest vjerojatno napredovati, a ove informacije, kada se potvrde, potencijalno se mogu koristiti za planiranje liječenja u skladu s tim nakon neoadjuvantne terapije i operacije. Naš novi prognostički model povezan je s ukupnim preživljenjem, što je jedna od najpouzdanijih i klinički relevantnih informacija za pacijente s rakom i njihove liječnike", rekla je.

Ako se prognostički model potvrdi daljnjim studijama, ne samo da bi mogao poboljšati predviđanja ishoda za bolesnice s HER2-pozitivnim rakom dojke kod kojih neoadjuvantno liječenje nije u potpunosti iskorijenilo stanice raka, već bi se također moglo koristiti za redefiniranje ciljeva za nova klinička ispitivanja neoadjuvantnih terapija i identificiranje pacijenata prikladnih za druge tretmane. ako su neoadjuvantni tretmani neučinkoviti.

Snage studije uključuju da je multicentrična, da su pacijentice imale isti tip raka dojke i neoadjuvantno liječenje te da je prisutnost TIL-ova procijenjena na standardiziran način. Ograničenja uključuju da je ovo retrospektivna studija i da nisu svi pacijenti primali trenutno standardno adjuvantno liječenje.

Istraživači planiraju provesti sveobuhvatniju procjenu sastava TIL-a, analizirati ekspresiju gena kako bi identificirali genomske razlike povezane s razinama i sastavom TIL-a nakon neoadjuvantnog liječenja i potvrditi svoje nalaze u većim, prospektivnim studijama.

Predsjednik Europskog vijeća za rak dojke, profesor David Cameron iz Centra za istraživanje raka na Sveučilištu u Edinburghu, UK, predstavlja Vijeće na EBCC13 i nije bio uključen u istraživanje. Komentirao je: "Već neko vrijeme zanima nas uloga imunološkog sustava u raku. Vidjeli smo da neki oblici raka dobro reagiraju na lijekove kao što su inhibitori kontrolnih točaka, koji pomažu imunološkom sustavu da prepozna i ubije stanice raka. U HER2-pozitivnom raku dojke, čini se da više razine limfocita koji infiltriraju tumor rezultiraju boljim odgovorima i predviđenim ishodima kod pacijenata. Ali do sada ljudi nisu stvarno gledali na rak koji nije eliminiran s liječenjem. Ova studija sugerira da TIL-ovi kod rezidualne bolesti nisu dobra vijest.

"Ne znamo hoće li se ovaj rezultat vidjeti u drugim studijama, ali ako je tako, to sugerira da je imunološki sustav disfunkcionalan u ovim slučajevima jer se čini da veći broj limfocita ne pomaže. To pokazuje da bi povijest imunološkog sustava i raka dojke mogla biti složenija nego što smo sumnjali."

Izvor:

Europska organizacija za istraživanje i liječenje raka

.