A tanulmány pontosabb eszközt kínál a HER2-pozitív emlőrákos betegek rétegzésére

A tanulmány pontosabb eszközt kínál a HER2-pozitív emlőrákos betegek rétegzésére

A HER2-pozitívnak nevezett emlőrákban szenvedő betegek túlélési esélye kisebb, ha kezdeti kezelésük nem szünteti meg teljesen a daganatot, és a maradék betegségben magas az immunsejtek, az úgynevezett tumorba infiltráló limfociták.

Dr. Federica Miglietta a 13. Európai Mellrák Konferencián elmondta, hogy a daganatba beszűrődő limfociták (TIL) általában segítik a szervezet immunrendszerét a rákos sejtek elleni küzdelemben. Azonban ebben a bizonyos emlőrákban, amelyet a humán epidermális növekedési faktor 2 (HER2) receptorok váltanak ki a rákos sejtek felszínén, a kezelés utáni TIL-ek kontraproduktívnak tűntek, ha a betegség a műtét előtti kemoterápiát és -HER2-terápiát követően is fennmaradt ("neoadjuváns kezelésként" ismert).

A neoadjuváns kezelésben részesülő HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél ismert, hogy a kezdeti diagnóziskor a tumorba beszűrődő limfociták magasabb szintje nagyobb valószínűséggel jár együtt a rák emlőből és hónaljnyirokcsomókból való kiürülésének, valamint a túlélés javulásával. Azonban ellentmondásos adatok állnak rendelkezésre a TIL-ek szerepével kapcsolatban azoknál a betegeknél, akiknek a neoadjuváns kezelés után is maradványbetegségük van.

Dr. Federica Miglietta, a Padovai Egyetem tudományos munkatársa és az olaszországi Istituto Oncologico Veneto orvosi onkológusa

A rákkutatókat egyre jobban érdekli az immunrendszer rákbetegségben betöltött szerepe, valamint a betegség elleni küzdelemben felhasználható módszerek. Ezért Dr. Miglietta és munkatársai 295 HER2-pozitív emlőrákos beteg adatait elemezték, akiket 2001 és 2021 között kezeltek három olasz központban: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia és IRCCS Humanitas Kutatókórház – Humanitas Cancer Center. A neoadjuváns kezelést követően a betegek 66 százalékának (195) volt maradék betegsége. A reziduális daganatok reziduális terhelésének mértékéről és a TIL-ekről 180, illetve 159 beteg esetében álltak rendelkezésre információk.

"Megmértük a TIL-szinteket a neoadjuváns kezelés utáni maradék betegség sebészeti mintáiban, és értékeltük azok prognosztikai szerepét is" - mondta Dr. Miglietta. "Azt találtuk, hogy a teljes túlélés szignifikánsan rövidebb volt azoknál a HER2-pozitív emlőrákos betegeknél, akiknél a tumor felszínének több mint 15%-án volt TIL, mint az alacsonyabb TIL-szintű betegeknél."

A magas TIL-szinttel rendelkező betegek 68%-a még öt év után is életben volt, szemben az alacsony TIL-szintű betegek 84%-ával.

"Tudjuk, hogy a daganatot az úgynevezett tumor mikrokörnyezet veszi körül, egy olyan összetett ökoszisztéma, amelyben a daganatsejtek és a páciens normális sejtjei, köztük az immunsejtek is befolyásolják és alakítják egymást. Eredményeink arra utalnak, hogy a reziduális betegség immunmikrokörnyezete a kemoterápia és a HER2-célzott terápia után úgy tűnik, inkább elősegíti a rákos sejtek növekedését, nem pedig a természetes anamnézisben. a betegséget – mondta Dr. Miglietta.

Azt mondta, hogy ezek az eredmények csak a HER2-pozitív emlőrákra vonatkoznak, más típusú emlőrákra nem.

Immunológia e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

"Az a tény, hogy a reziduális betegségben a magasabb TIL-szint rosszabb kimenetelhez kapcsolódik, a HER2-pozitív rákos megbetegedések egyedi jellemzőjének tűnik. Valójában ennek ellenkezőjéről számoltak be következetesen a hármas negatív emlőrák esetében. A betegség immunrendszerének mikrokörnyezete rendkívül dinamikus, és szorosan összefügg az emlőrák típusával és a kezelésnek való kitettséggel."

A kutatók a TIL-ekre, a fennmaradó betegségteherre (maradvány rákterhelésre) és a betegek kimenetelére vonatkozó információkat használták fel egy olyan prognosztikai modell kidolgozásához, amely megbízhatóan megjósolhatja az általános túlélés valószínűségét.

"Ez egy pontosabb eszköz a betegek megfelelő rétegzésére prognosztikai szempontból, hogy megtudjuk, hogyan várható a betegség előrehaladása, és ezt az információt, ha validálják, potenciálisan felhasználhatjuk a megfelelő kezelések megtervezéséhez a neoadjuváns terápia és műtét után. Új prognosztikai modellünk az általános túléléshez kapcsolódik, ami az egyik legmegbízhatóbb és klinikailag releváns információ a rákos betegek számára" - mondta orvosaik.

Ha a prognosztikai modellt további vizsgálatok során validálják, az nemcsak javíthatja a HER2-pozitív emlőrákos betegek kimenetelének előrejelzését, akiknél a neoadjuváns kezelés nem teljesen kiirtotta a rákos sejteket, hanem felhasználható a neoadjuváns terápiák új klinikai vizsgálatainak célpontjainak újradefiniálására és más kezelésre alkalmas betegek azonosítására is. ha a neoadjuváns kezelések hatástalanok.

A vizsgálat erősségei közé tartozik, hogy multicentrikus, a betegek azonos típusú emlőrákot és neoadjuváns kezelést kaptak, valamint hogy a TIL-ek jelenlétét standardizált módon értékelték. A korlátok közé tartozik, hogy ez egy retrospektív vizsgálat, és nem minden beteg részesült a jelenlegi standard adjuváns kezelésekben.

A kutatók azt tervezik, hogy átfogóbb értékelést készítenek a TIL-ek összetételéről, elemzik a génexpressziót, hogy azonosítsák a neoadjuváns kezelést követően a TIL-szinttel és -összetétellel kapcsolatos genomiális különbségeket, és validálják eredményeiket nagyobb, prospektív vizsgálatokban.

Az Európai Mellrák Tanács elnöke, David Cameron professzor, az Edinburghi Egyetem Rákkutató Központjának (Egyesült Királyság) professzora képviseli a Tanácsot az EBCC13-ban, és nem vett részt a kutatásban. Megjegyezte: "Egy ideje érdeklődünk az immunrendszer szerepe iránt a rákban. Láttuk, hogy egyes rákos megbetegedések jól reagálnak a gyógyszerekre, például az ellenőrzőpont-gátlókra, amelyek segítik az immunrendszert felismerni és elpusztítani a rákos sejteket. A HER2-pozitív emlőrák esetében úgy tűnt, hogy a tumorba beszűrődő limfociták magasabb szintje jobb válaszokat és eredményeket eredményezett a betegeknél, akiknél a rákot jósolták. De ez idáig azt hitték, hogy az emberek ezt gondolták. kezeléssel. Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a TIL-ek a maradék betegségben nem jó hír.

"Nem tudjuk, hogy ez az eredmény látható lesz-e más tanulmányokban, de ha igen, ez arra utal, hogy ezekben az esetekben az immunrendszer nem működik megfelelően, mert úgy tűnik, hogy több limfocita nem segít. Ez azt mutatja, hogy az immunrendszer és a mellrák története összetettebb lehet, mint azt gyanítottuk."

Forrás:

Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet

.