Lo studio fornisce uno strumento più accurato per stratificare le pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo

Lo studio fornisce uno strumento più accurato per stratificare le pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo

Le pazienti con un tipo di cancro al seno chiamato HER2-positivo hanno meno probabilità di sopravvivere se il trattamento iniziale non eradica completamente il tumore e hanno livelli elevati di cellule immunitarie chiamate linfociti infiltranti il ​​tumore nella malattia residua.

La Dott.ssa Federica Miglietta ha affermato alla 13a Conferenza europea sul cancro al seno che i linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) normalmente aiutano il sistema immunitario del corpo a combattere le cellule tumorali. Tuttavia, in questo particolare cancro al seno, che è attivato dai recettori del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) sulla superficie delle cellule tumorali, i TIL post-trattamento sembravano essere controproducenti se la malattia persisteva dopo che i pazienti avevano ricevuto la chemioterapia e la terapia con HER2 prima dell’intervento chirurgico (noto come “trattamento neoadiuvante”).

Nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo sottoposte a trattamento neoadiuvante, è noto che livelli più elevati di linfociti infiltranti il ​​tumore alla diagnosi iniziale sono associati ad una maggiore probabilità di eliminazione del tumore dalla mammella e dai linfonodi ascellari e ad una migliore sopravvivenza. Tuttavia, ci sono dati contrastanti riguardo al ruolo dei TIL nei pazienti che presentano ancora malattia residua dopo il trattamento neoadiuvante”.

Dott.ssa Federica Miglietta, ricercatrice associata presso l'Università di Padova e oncologa medica presso l'Istituto Oncologico Veneto, Italia

I ricercatori sul cancro sono sempre più interessati al ruolo del sistema immunitario nel cancro e ai modi per sfruttarlo per combattere la malattia. Pertanto, la Dott.ssa Miglietta e i suoi colleghi hanno analizzato i dati di 295 pazienti con cancro al seno HER2-positivo trattate tra il 2001 e il 2021 in tre centri italiani: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia e IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Il 66% dei pazienti (195) presentava malattia residua dopo il trattamento neoadiuvante. Le informazioni sull’entità del carico tumorale residuo e sui TIL nei tumori residui erano disponibili rispettivamente per 180 e 159 pazienti.

"Abbiamo valutato i livelli di TIL nei campioni chirurgici di malattia residua dopo il trattamento neoadiuvante e valutato anche il loro ruolo prognostico", ha affermato la Dott.ssa Miglietta. "Abbiamo scoperto che la sopravvivenza globale era significativamente più breve nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo che presentavano TIL su oltre il 15% della superficie del tumore rispetto alle pazienti con livelli di TIL inferiori".

Il 68% dei pazienti con livelli TIL elevati nella malattia residua erano ancora vivi dopo cinque anni, rispetto all’84% dei pazienti con livelli TIL bassi.

“Sappiamo che il tumore è circondato dal cosiddetto microambiente tumorale, un ecosistema complesso in cui le cellule tumorali e le cellule normali del paziente, comprese le cellule immunitarie, si influenzano e si modellano a vicenda. I nostri risultati suggeriscono che il microambiente immunitario della malattia residua, dopo la chemioterapia e la terapia mirata contro HER2, promuove la crescita delle cellule tumorali, anziché provocarle”. Questo fenomeno sembra avere un profondo impatto sulla storia naturale del tumore. la malattia”, ha affermato il dottor Miglietta.

Ha affermato che questi risultati si applicano solo al cancro al seno HER2-positivo e non ad altri tipi di cancro al seno.

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"Il fatto che livelli TIL più elevati nella malattia residua siano associati a esiti peggiori sembra essere una caratteristica unica dei tumori HER2-positivi. In effetti, è stato costantemente riportato il contrario nel cancro al seno triplo negativo. Il microambiente del sistema immunitario della malattia è altamente dinamico ed è strettamente correlato al tipo di cancro al seno e all'esposizione al trattamento."

I ricercatori hanno utilizzato le informazioni sui TIL, sul carico residuo della malattia (carico residuo del cancro) e sugli esiti dei pazienti per sviluppare un modello prognostico in grado di prevedere in modo affidabile la probabilità di sopravvivenza globale.

"Ciò fornisce uno strumento più accurato per stratificare adeguatamente i pazienti da una prospettiva prognostica in modo da poter sapere come è probabile che la malattia progredisca e queste informazioni, una volta convalidate, possono potenzialmente essere utilizzate per pianificare i trattamenti di conseguenza dopo la terapia neoadiuvante e l'intervento chirurgico. Il nostro nuovo modello prognostico è collegato alla sopravvivenza globale, che è una delle informazioni più affidabili e clinicamente rilevanti per i pazienti affetti da cancro e i loro medici", ha affermato.

Se il modello prognostico verrà validato attraverso ulteriori studi, potrebbe non solo migliorare le previsioni degli esiti per le pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo in cui il trattamento neoadiuvante non ha completamente sradicato le cellule tumorali, ma potrebbe anche essere utilizzato per ridefinire i target per nuovi studi clinici di terapie neoadiuvanti e per identificare pazienti idonei ad altri trattamenti. se i trattamenti neoadiuvanti risultano inefficaci.

I punti di forza dello studio includono il fatto che è multicentrico, che le pazienti avevano lo stesso tipo di cancro al seno e trattamento neoadiuvante e che la presenza di TIL è stata valutata in modo standardizzato. Le limitazioni includono che si tratta di uno studio retrospettivo e che non tutti i pazienti hanno ricevuto gli attuali trattamenti adiuvanti standard.

I ricercatori intendono condurre una valutazione più completa della composizione dei TIL, analizzare l’espressione genica per identificare le differenze genomiche associate ai livelli e alla composizione dei TIL dopo il trattamento neoadiuvante e convalidare i loro risultati in studi prospettici più ampi.

Il presidente dell'European Breast Cancer Council, il professor David Cameron del Centro di ricerca sul cancro dell'Università di Edimburgo, Regno Unito, rappresenta il Consiglio presso l'EBCC13 e non è stato coinvolto nella ricerca. Ha commentato: "Siamo interessati da tempo al ruolo del sistema immunitario nel cancro. Abbiamo visto che alcuni tumori rispondono bene a farmaci come gli inibitori del checkpoint, che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e uccidere le cellule tumorali. Nel cancro al seno HER2-positivo, è emerso che livelli più elevati di linfociti infiltranti il ​​tumore determinavano risposte e risultati migliori nei pazienti previsti. Ma fino ad ora, le persone non avevano realmente esaminato il cancro che non era eliminato con il trattamento. Questo studio suggerisce che i TIL nella malattia residua non sono una buona notizia.

"Non sappiamo se questo risultato sarà visto in altri studi, ma se è così, suggerisce che il sistema immunitario è disfunzionale in questi casi perché un numero maggiore di linfociti non sembra essere d'aiuto. Ciò dimostra che la storia del sistema immunitario e del cancro al seno potrebbe essere più complessa di quanto sospettassimo".

Fonte:

Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro

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