Tyrimas suteikia tikslesnę priemonę pacientams, sergantiems HER2 teigiamu krūties vėžiu, stratifikuoti

Tyrimas suteikia tikslesnę priemonę pacientams, sergantiems HER2 teigiamu krūties vėžiu, stratifikuoti

Pacientai, sergantys krūties vėžiu, vadinamu HER2 teigiamu, turi mažesnę tikimybę išgyventi, jei pradinis gydymas visiškai nepanaikina naviko ir turi didelį imuninių ląstelių, vadinamų naviką infiltruojančiais limfocitais, kiekį likusioje ligoje.

Gydytoja Federica Miglietta 13-ojoje Europos krūties vėžio konferencijoje sakė, kad naviką infiltruojantys limfocitai (TIL) paprastai padeda organizmo imuninei sistemai kovoti su vėžinėmis ląstelėmis. Tačiau šiuo konkrečiu krūties vėžiu, kurį sukelia žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 (HER2) receptoriai, esantys vėžio ląstelių paviršiuje, po gydymo TIL buvo neproduktyvus, jei liga išliko po to, kai pacientėms prieš operaciją buvo taikyta chemoterapija ir gydymas -HER2 (žinoma kaip „neoadjuvantinis gydymas“).

Yra žinoma, kad pacientams, sergantiems HER2 teigiamu krūties vėžiu, kuriems taikomas neoadjuvantinis gydymas, pradinės diagnozės metu didesnis naviką infiltruojančių limfocitų kiekis yra susijęs su didesne vėžio pašalinimo iš krūties ir pažasties limfmazgių tikimybe ir geresniu išgyvenamumu. Tačiau buvo prieštaringų duomenų apie TIL vaidmenį pacientams, kuriems po neoadjuvantinio gydymo vis dar yra likusios ligos.

Dr. Federica Miglietta, Padujos universiteto mokslinė bendradarbė ir medicinos onkologė Istituto Oncologico Veneto, Italija

Vėžio tyrinėtojai vis labiau domisi imuninės sistemos vaidmeniu sergant vėžiu ir būdais, kaip ją panaudoti kovojant su liga. Todėl daktarė Miglietta ir jos kolegos išanalizavo 295 HER2 teigiamų krūties vėžiu sergančių pacientų, gydytų 2001–2021 m., duomenis trijuose Italijos centruose: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia ir IRCCS Humanitas tyrimų ligoninėje – Humanitas vėžio centre. Šešiasdešimt šeši procentai pacientų (195) po neoadjuvantinio gydymo turėjo likutinę ligą. Informacija apie likusio vėžio apkrovos mastą ir TIL likusiuose navikuose buvo prieinama atitinkamai 180 ir 159 pacientams.

"Mes įvertinome TIL lygį chirurginiuose likusių ligų mėginiuose po neoadjuvantinio gydymo ir įvertinome jų prognozinį vaidmenį", - sakė dr. Miglietta. "Mes nustatėme, kad pacientų, sergančių HER2 teigiamu krūties vėžiu, kurių TIL buvo daugiau nei 15% naviko paviršiaus, bendras išgyvenamumas buvo žymiai trumpesnis, palyginti su pacientais, kurių TIL lygis buvo mažesnis."

68% pacientų, kurių TIL lygis buvo aukštas dėl likusios ligos, po penkerių metų vis dar buvo gyvi, palyginti su 84% pacientų, kurių TIL lygis buvo mažas.

"Mes žinome, kad auglį supa vadinamoji naviko mikroaplinka, sudėtinga ekosistema, kurioje naviko ląstelės ir normalios paciento ląstelės, įskaitant imunines ląsteles, veikia ir formuoja viena kitą. Mūsų rezultatai rodo, kad liekamosios ligos imuninė mikroaplinka po chemoterapijos ir HER2 tikslinės terapijos, atrodo, skatina vėžio ląstelių augimą, o ne sukelia natūralų reiškinį. ligos istoriją“, – sakė gydytoja Miglietta.

Ji teigė, kad šie rezultatai taikomi tik HER2 teigiamam krūties vėžiui, o ne kitų tipų krūties vėžiui.

Imunologijos e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

"Faktas, kad didesnis TIL lygis liekamojoje ligoje yra susijęs su blogesniais rezultatais, atrodo, yra unikalus HER2 teigiamo vėžio požymis. Tiesą sakant, nuosekliai pranešama apie priešingą trigubai neigiamą krūties vėžį. Šios ligos imuninės sistemos mikroaplinka yra labai dinamiška ir glaudžiai susijusi su krūties vėžio tipu ir gydymo poveikiu.

Tyrėjai naudojo informaciją apie TIL, likutinę ligos naštą (likutinę vėžio naštą) ir pacientų rezultatus, kad sukurtų prognostinį modelį, kuris gali patikimai numatyti bendro išgyvenimo tikimybę.

"Tai yra tikslesnis įrankis, leidžiantis tinkamai stratifikuoti pacientus iš prognozės perspektyvos, kad galėtume žinoti, kaip liga gali progresuoti, o ši informacija, patvirtinta, gali būti panaudota atitinkamai planuojant gydymą po neoadjuvantinės terapijos ir operacijos. Mūsų naujasis prognozinis modelis yra susietas su bendru išgyvenamumu, o tai yra viena patikimiausių ir kliniškai reikšmingiausių informacijos vėžiu sergantiems pacientams", - sakė ji ir jų gydytojai.

Jei prognozinis modelis bus patvirtintas atliekant tolesnius tyrimus, jis ne tik pagerintų pacientų, sergančių HER2 teigiamu krūties vėžiu, kurių gydymas neoadjuvantiniu būdu iki galo neišnaikino vėžio ląstelių, rezultatų prognozes, bet ir galėtų būti naudojamas naujai apibrėžti naujų klinikinių neoadjuvantinės terapijos tyrimų tikslus ir nustatyti pacientus, tinkamus kitiems gydymo būdams. jei neoadjuvantinis gydymas yra neveiksmingas.

Tyrimo pranašumai yra tai, kad jis yra daugiacentris, kad pacientės sirgo to paties tipo krūties vėžiu ir buvo gydomos neoadjuvantu, o TIL buvimas buvo įvertintas standartizuotu būdu. Apribojimai apima tai, kad tai yra retrospektyvus tyrimas ir ne visi pacientai gavo dabartinį standartinį adjuvantinį gydymą.

Tyrėjai planuoja atlikti išsamesnį TIL sudėties įvertinimą, analizuoti genų ekspresiją, kad nustatytų genominius skirtumus, susijusius su TIL lygiais ir sudėtimi po gydymo neoadjuvantiniu būdu, ir patvirtinti savo išvadas didesniuose perspektyviuose tyrimuose.

Europos krūties vėžio tarybos pirmininkas profesorius Davidas Cameronas iš Edinburgo universiteto Vėžio tyrimų centro (JK) atstovauja tarybai EBCC13 ir tyrime nedalyvavo. Jis komentavo: „Imuninės sistemos vaidmeniu sergant vėžiu domėjomės jau kurį laiką. Pastebėjome, kad kai kurie vėžio atvejai gerai reaguoja į vaistus, tokius kaip kontrolinių punktų inhibitoriai, kurie padeda imuninei sistemai atpažinti ir naikinti vėžines ląsteles. Sergant HER2 teigiamu krūties vėžiu, paaiškėjo, kad didesnis naviką infiltruojančių limfocitų kiekis lėmė geresnį atsaką ir rezultatus pacientams, kurie prognozavo vėžį. Tačiau iki šiol žmonės tikrai nežiūrėjo. gydymas. Šis tyrimas rodo, kad likusios ligos TIL nėra gera žinia.

"Nežinome, ar šis rezultatas bus matomas kituose tyrimuose, bet jei taip, tai rodo, kad šiais atvejais imuninė sistema yra sutrikusi, nes daugiau limfocitų nepadeda. Tai rodo, kad imuninės sistemos ir krūties vėžio istorija gali būti sudėtingesnė, nei mes įtarėme."

Šaltinis:

Europos vėžio tyrimų ir gydymo organizacija

.