Pētījums nodrošina precīzāku instrumentu, lai stratificētu pacientus ar HER2 pozitīvu krūts vēzi

Pētījums nodrošina precīzāku instrumentu, lai stratificētu pacientus ar HER2 pozitīvu krūts vēzi

Pacientēm ar krūts vēža veidu, ko sauc par HER2 pozitīvu, ir mazāka iespēja izdzīvot, ja sākotnējā ārstēšana pilnībā neiznīdē audzēju un viņiem ir augsts imūno šūnu līmenis, ko sauc par audzēju infiltrējošiem limfocītiem atlikušajā slimībā.

Dr. Federika Miglieta 13. Eiropas krūts vēža konferencē sacīja, ka audzējos infiltrējošie limfocīti (TIL) parasti palīdz organisma imūnsistēmai cīnīties ar vēža šūnām. Tomēr šajā konkrētajā krūts vēža gadījumā, ko izraisa cilvēka epidermas augšanas faktora 2 (HER2) receptori uz vēža šūnu virsmas, pēcapstrādes TIL šķita neproduktīvi, ja slimība saglabājās pēc tam, kad pacienti pirms operācijas saņēma ķīmijterapiju un -HER2 terapiju (pazīstama kā “neoadjuvanta ārstēšana”).

Ir zināms, ka pacientēm ar HER2 pozitīvu krūts vēzi, kurām tiek veikta neoadjuvanta ārstēšana, sākotnējās diagnozes laikā augstāks audzēju infiltrējošo limfocītu līmenis ir saistīts ar lielāku vēža izvadīšanas iespējamību no krūts un paduses limfmezgliem un ar labāku dzīvildzi. Tomēr ir bijuši pretrunīgi dati par TIL lomu pacientiem, kuriem pēc neoadjuvantas ārstēšanas joprojām ir atlikušā slimība.

Dr. Federika Miglieta, zinātniskā līdzstrādniece Padujas Universitātē un medicīnas onkoloģe Istituto Oncologico Veneto, Itālijā

Vēža pētnieki arvien vairāk interesējas par imūnsistēmas lomu vēža ārstēšanā un veidiem, kā to izmantot cīņā pret slimību. Tāpēc Dr. Miglietta un viņas kolēģi analizēja datus no 295 HER2 pozitīviem krūts vēža pacientēm, kas ārstētas no 2001. līdz 2021. gadam trīs Itālijas centros: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia un IRCCS Humanitas pētniecības slimnīcā — Humanitas Cancer Center. Sešdesmit sešiem procentiem pacientu (195) pēc neoadjuvantas ārstēšanas bija atlikušā slimība. Informācija par atlikušās vēža slodzes apjomu un TIL atlikušajos audzējos bija pieejama attiecīgi 180 un 159 pacientiem.

"Mēs novērtējām TIL līmeni atlikušās slimības ķirurģiskajos paraugos pēc neoadjuvantas ārstēšanas, kā arī novērtējām to prognostisko lomu," sacīja Dr. Miglietta. "Mēs noskaidrojām, ka kopējā dzīvildze bija ievērojami īsāka pacientiem ar HER2 pozitīvu krūts vēzi, kuriem TIL bija vairāk nekā 15% no audzēja virsmas, salīdzinot ar pacientiem ar zemāku TIL līmeni."

68% pacientu ar augstu TIL līmeni atlikušajā slimībā joprojām bija dzīvi pēc pieciem gadiem, salīdzinot ar 84% pacientu ar zemu TIL līmeni.

"Mēs zinām, ka audzēju ieskauj tā sauktā audzēja mikrovide, sarežģīta ekosistēma, kurā audzēja šūnas un pacienta normālās šūnas, tostarp imūnās šūnas, ietekmē un veido viena otru. Mūsu rezultāti liecina, ka atlikušās slimības imūnā mikrovide pēc ķīmijterapijas un HER2 mērķterapijas, šķiet, veicina vēža šūnu augšanu, nevis rada dabisku ietekmi, nevis izraisa tās. par slimību,” sacīja daktere Miglieta.

Viņa teica, ka šie rezultāti attiecas tikai uz HER2 pozitīvu krūts vēzi, nevis uz citiem krūts vēža veidiem.

Imunoloģijas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

"Fakts, ka augstāks TIL līmenis atlikušajā slimībā ir saistīts ar sliktākiem iznākumiem, šķiet, ir unikāla HER2 pozitīva vēža pazīme. Faktiski trīskārši negatīva krūts vēža gadījumā pastāvīgi ziņots par pretējo. Slimības imūnsistēmas mikrovide ir ļoti dinamiska un ir cieši saistīta ar krūts vēža veidu un ārstēšanu."

Pētnieki izmantoja informāciju par TIL, atlikušo slimības slogu (atlikušo vēža slogu) un pacientu rezultātiem, lai izstrādātu prognostisko modeli, kas var droši prognozēt vispārējās izdzīvošanas varbūtību.

"Tas nodrošina precīzāku instrumentu, lai pareizi stratificētu pacientus no prognostiskā viedokļa, lai mēs varētu zināt, kā slimība varētu progresēt, un šo informāciju, ja tā ir apstiprināta, potenciāli var izmantot, lai atbilstoši plānotu ārstēšanu pēc neoadjuvantas terapijas un operācijas. Mūsu jaunais prognostiskais modelis ir saistīts ar kopējo dzīvildzi, kas ir viena no visdrošākajām un klīniski nozīmīgākajām vēža slimnieku informācijas," viņa teica un viņu ārsti.

Ja prognostiskais modelis tiks apstiprināts turpmākajos pētījumos, tas varētu ne tikai uzlabot iznākumu prognozes pacientiem ar HER2 pozitīvu krūts vēzi, kuriem neoadjuvanta ārstēšana nav pilnībā iznīcinājusi vēža šūnas, bet arī to varētu izmantot, lai atkārtoti definētu mērķus jauniem neoadjuvantas terapijas klīniskajiem pētījumiem un identificētu pacientus, kas ir piemēroti citām ārstēšanas metodēm. ja neoadjuvanta ārstēšana ir neefektīva.

Pētījuma stiprās puses ir tas, ka tas ir daudzcentrs, ka pacientiem bija tāda paša veida krūts vēzis un neoadjuvanta ārstēšana, un ka TIL klātbūtne tika novērtēta standartizētā veidā. Ierobežojumi ietver to, ka šis ir retrospektīvs pētījums, un ne visi pacienti saņēma pašreizējo standarta adjuvantu ārstēšanu.

Pētnieki plāno veikt visaptverošāku TIL sastāva novērtējumu, analizēt gēnu ekspresiju, lai identificētu genoma atšķirības, kas saistītas ar TIL līmeni un sastāvu pēc ārstēšanas ar neoadjuvantu, un apstiprināt savus atklājumus lielākos, perspektīvos pētījumos.

Eiropas Krūts vēža padomes prezidents profesors Deivids Kamerons no Edinburgas Universitātes Vēža pētniecības centra, Apvienotajā Karalistē, pārstāv padomi EBCC13 un nebija iesaistīts pētījumā. Viņš komentēja: "Mēs jau kādu laiku esam interesējušies par imūnsistēmas lomu vēža ārstēšanā. Mēs esam redzējuši, ka daži vēži labi reaģē uz tādām zālēm kā kontrolpunktu inhibitori, kas palīdz imūnsistēmai atpazīt un iznīcināt vēža šūnas. HER2 pozitīva krūts vēža gadījumā izrādījās, ka augstāks audzējos infiltrējošo limfocītu līmenis izraisīja labāku atbildes reakciju un rezultātus pacientiem, kurus prognozēja vēzis. Taču līdz šim cilvēki tā skatījās izvadīts ar ārstēšanu. Šis pētījums liecina, ka atlikušās slimības TIL nav labas ziņas.

"Mēs nezinām, vai šis rezultāts būs redzams citos pētījumos, bet, ja tā, tad tas liecina, ka šajos gadījumos imūnsistēma ir disfunkcionāla, jo šķiet, ka vairāk limfocītu nepalīdz. Tas liecina, ka imūnsistēmas un krūts vēža vēsture var būt sarežģītāka, nekā mums bija aizdomas."

Avots:

Eiropas Vēža pētniecības un ārstēšanas organizācija

.