De studie biedt een nauwkeuriger hulpmiddel om patiënten met HER2-positieve borstkanker te stratificeren

De studie biedt een nauwkeuriger hulpmiddel om patiënten met HER2-positieve borstkanker te stratificeren

Patiënten met een type borstkanker dat HER2-positief wordt genoemd, hebben minder kans om te overleven als hun initiële behandeling de tumor niet volledig uitroeit en als ze een hoog aantal immuuncellen hebben, genaamd tumor-infiltrerende lymfocyten, in de resterende ziekte.

Dr. Federica Miglietta zei op de 13e Europese Borstkankerconferentie dat tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) normaal gesproken het immuunsysteem van het lichaam helpen kankercellen te bestrijden. Bij deze specifieke borstkanker, die wordt veroorzaakt door menselijke epidermale groeifactor 2 (HER2)-receptoren op het oppervlak van kankercellen, leken TIL's na de behandeling echter contraproductief te zijn als de ziekte aanhield nadat patiënten vóór de operatie chemotherapie en -HER2-therapie hadden gekregen (bekend als 'neoadjuvante behandeling').

Bij patiënten met HER2-positieve borstkanker die een neoadjuvante behandeling ondergaan, is het bekend dat hogere niveaus van tumor-infiltrerende lymfocyten bij de initiële diagnose geassocieerd zijn met een grotere kans op klaring van de kanker uit de borst- en oksellymfeklieren en met een verbeterde overleving. Er zijn echter tegenstrijdige gegevens over de rol van TIL’s bij patiënten die na een neoadjuvante behandeling nog steeds een restziekte hebben.”

Dr. Federica Miglietta, onderzoeksmedewerker aan de Universiteit van Padua en medisch oncoloog aan het Istituto Oncologico Veneto, Italië

Kankeronderzoekers zijn steeds meer geïnteresseerd in de rol van het immuunsysteem bij kanker en manieren om dit te benutten om de ziekte te bestrijden. Daarom analyseerden Dr. Miglietta en haar collega's gegevens van 295 HER2-positieve borstkankerpatiënten die tussen 2001 en 2021 werden behandeld in drie Italiaanse centra: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia en IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Zesenzestig procent van de patiënten (195) had een restziekte na neoadjuvante behandeling. Informatie over de omvang van de resterende kankerbelasting en TIL's in de resterende tumoren was beschikbaar voor respectievelijk 180 en 159 patiënten.

“We beoordeelden de TIL-niveaus in chirurgische monsters van resterende ziekte na neoadjuvante behandeling en beoordeelden ook hun prognostische rol”, aldus Dr. Miglietta. "We ontdekten dat de algehele overleving significant korter was bij patiënten met HER2-positieve borstkanker die TIL's hadden op meer dan 15% van het oppervlak van hun tumor, vergeleken met patiënten met lagere TIL-niveaus."

68% van de patiënten met hoge TIL-niveaus in hun resterende ziekte leefde na vijf jaar nog, vergeleken met 84% van de patiënten met lage TIL-niveaus.

"We weten dat de tumor omgeven is door de zogenaamde tumor-micro-omgeving, een complex ecosysteem waarin tumorcellen en de normale cellen van de patiënt, inclusief immuuncellen, elkaar beïnvloeden en vormen. Onze resultaten suggereren dat de immuun-micro-omgeving van resterende ziekte, na chemotherapie en HER2-gerichte therapie, de groei van kankercellen bevordert, in plaats van ze te veroorzaken." Dit fenomeen lijkt een diepgaande invloed te hebben op de natuurlijke geschiedenis van kanker. de ziekte,” zei Dr. Miglietta.

Ze zei dat deze resultaten alleen van toepassing zijn op HER2-positieve borstkanker en niet op andere vormen van borstkanker.

E-book over immunologie

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

"Het feit dat hogere TIL-niveaus bij residuele ziekten geassocieerd zijn met slechtere resultaten lijkt een uniek kenmerk van HER2-positieve kankers te zijn. In feite is het tegenovergestelde consequent gerapporteerd bij triple-negatieve borstkanker. De micro-omgeving van het immuunsysteem van de ziekte is zeer dynamisch en hangt nauw samen met het type borstkanker en de blootstelling aan behandeling."

De onderzoekers gebruikten de informatie over TIL's, resterende ziektelast (resterende kankerlast) en patiëntresultaten om een ​​prognostisch model te ontwikkelen dat op betrouwbare wijze de waarschijnlijkheid van algehele overleving kan voorspellen.

"Dit biedt een nauwkeuriger hulpmiddel om patiënten vanuit een prognostisch perspectief op de juiste manier te stratificeren, zodat we kunnen weten hoe de ziekte zich waarschijnlijk zal ontwikkelen, en deze informatie kan, indien gevalideerd, mogelijk worden gebruikt om behandelingen dienovereenkomstig te plannen na neoadjuvante therapie en chirurgie. Ons nieuwe prognostische model is gekoppeld aan de algehele overleving, wat een van de meest betrouwbare en klinisch relevante informatie is voor kankerpatiënten en hun artsen, "zei ze.

Als het prognostische model wordt gevalideerd door verdere studies, zou het niet alleen de voorspellingen van de uitkomsten voor patiënten met HER2-positieve borstkanker bij wie de neoadjuvante behandeling de kankercellen niet volledig heeft uitgeroeid kunnen verbeteren, maar het zou ook kunnen worden gebruikt om doelen voor nieuwe klinische onderzoeken naar neoadjuvante therapieën te herdefiniëren en om patiënten te identificeren die geschikt zijn voor andere behandelingen. als de neoadjuvante behandelingen niet effectief zijn.

Sterke punten van het onderzoek zijn onder meer dat het multicenter is, dat patiënten hetzelfde type borstkanker en neoadjuvante behandeling kregen, en dat de aanwezigheid van TIL's op een gestandaardiseerde manier werd beoordeeld. Beperkingen zijn onder meer dat dit een retrospectief onderzoek is en dat niet alle patiënten de huidige standaard adjuvante behandelingen kregen.

De onderzoekers zijn van plan een uitgebreidere beoordeling van de samenstelling van TIL's uit te voeren, genexpressie te analyseren om genomische verschillen te identificeren die verband houden met TIL-niveaus en samenstelling na neoadjuvante behandeling, en hun bevindingen te valideren in grotere, prospectieve onderzoeken.

De voorzitter van de European Breast Cancer Council, professor David Cameron van het Cancer Research Centre van de Universiteit van Edinburgh, VK, vertegenwoordigt de Raad op de EBCC13 en was niet betrokken bij het onderzoek. Hij merkte op: “We zijn al een tijdje geïnteresseerd in de rol van het immuunsysteem bij kanker. We hebben gezien dat sommige vormen van kanker goed reageren op medicijnen zoals checkpointremmers, die het immuunsysteem helpen kankercellen te herkennen en te doden. Bij HER2-positieve borstkanker leek het erop dat hogere niveaus van tumor-infiltrerende lymfocyten resulteerden in betere reacties en resultaten bij voorspelde patiënten. Maar tot nu toe hadden mensen niet echt gekeken naar kanker die niet geëlimineerd was. met behandeling. Deze studie suggereert dat TIL's bij residuele ziekten geen goed nieuws zijn.

"We weten niet of dit resultaat ook in andere onderzoeken te zien zal zijn, maar als dat zo is, suggereert het dat het immuunsysteem in deze gevallen disfunctioneel is omdat meer lymfocyten niet lijken te helpen. Dit toont aan dat de geschiedenis van het immuunsysteem en borstkanker complexer kan zijn dan we vermoedden."

Bron:

Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker

.