Studien gir et mer nøyaktig verktøy for å stratifisere pasienter med HER2-positiv brystkreft

Studien gir et mer nøyaktig verktøy for å stratifisere pasienter med HER2-positiv brystkreft

Pasienter med en type brystkreft kalt HER2-positiv har mindre sannsynlighet for å overleve hvis den første behandlingen ikke utrydder svulsten fullstendig og de har høye nivåer av immunceller kalt tumorinfiltrerende lymfocytter i den gjenværende sykdommen.

Dr. Federica Miglietta sa på den 13. europeiske brystkreftkonferansen at tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) normalt hjelper kroppens immunsystem med å bekjempe kreftceller. Men i denne spesielle brystkreften, som utløses av human epidermal vekstfaktor 2 (HER2) reseptorer på overflaten av kreftceller, virket TIL-er etter behandling å være kontraproduktive hvis sykdommen vedvarte etter at pasienter mottok kjemoterapi og -HER2-behandling før operasjon (kjent som "neoadjuvant behandling").

Hos pasienter med HER2-positiv brystkreft som gjennomgår neoadjuvant behandling, er det kjent at høyere nivåer av tumorinfiltrerende lymfocytter ved første diagnose er assosiert med en større sannsynlighet for clearance av kreften fra bryst- og aksillære lymfeknuter og med forbedret overlevelse. Imidlertid har det vært motstridende data angående TIL-ers rolle hos pasienter som fortsatt har gjenværende sykdom etter neoadjuvant behandling."

Dr. Federica Miglietta, forskningsassistent ved University of Padua og medisinsk onkolog ved Istituto Oncologico Veneto, Italia

Kreftforskere er i økende grad interessert i immunsystemets rolle i kreft og måter å utnytte det for å bekjempe sykdommen. Derfor analyserte Dr. Miglietta og hennes kolleger data fra 295 HER2-positive brystkreftpasienter behandlet mellom 2001 og 2021 i tre italienske sentre: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia og IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. 66 prosent av pasientene (195) hadde restsykdom etter neoadjuvant behandling. Informasjon om omfanget av gjenværende kreftbelastning og TIL-er i restsvulstene var tilgjengelig for henholdsvis 180 og 159 pasienter.

"Vi vurderte TIL-nivåer i kirurgiske prøver av gjenværende sykdom etter neoadjuvant behandling og vurderte også deres prognostiske rolle," sa Dr. Miglietta. "Vi fant at total overlevelse var betydelig kortere hos pasienter med HER2-positiv brystkreft som hadde TIL-er på mer enn 15 % av overflaten av svulsten deres sammenlignet med pasienter med lavere TIL-nivåer."

68 % av pasientene med høye TIL-nivåer i sin gjenværende sykdom var fortsatt i live etter fem år, sammenlignet med 84 % av pasientene med lave TIL-nivåer.

"Vi vet at svulsten er omgitt av det såkalte tumormikromiljøet, et komplekst økosystem der tumorceller og pasientens normale celler, inkludert immunceller, påvirker og former hverandre. Våre resultater tyder på at immunmikromiljøet av gjenværende sykdom, etter kjemoterapi og HER2-målrettet terapi, fremmer veksten av kreftceller, i stedet for å ha en dyp innvirkning på dem. den sykdommens naturlige historie,” sa Dr. Miglietta.

Hun sa at disse resultatene bare gjelder HER2-positiv brystkreft og ikke andre typer brystkreft.

Immunologi e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

"Det faktum at høyere TIL-nivåer ved gjenværende sykdom er assosiert med dårligere utfall ser ut til å være et unikt trekk ved HER2-positive kreftformer. Faktisk har det motsatte vært konsekvent rapportert ved trippel-negativ brystkreft. Sykdommens immunsystems mikromiljø er svært dynamisk og er nært knyttet til typen brystkreft og eksponering for behandling."

Forskerne brukte informasjonen om TIL-er, gjenværende sykdomsbyrde (residuell kreftbyrde) og pasientutfall for å utvikle en prognostisk modell som pålitelig kan forutsi sannsynligheten for total overlevelse.

"Dette gir et mer nøyaktig verktøy for å riktig stratifisere pasienter fra et prognostisk perspektiv, slik at vi kan vite hvordan sykdommen sannsynligvis vil utvikle seg, og denne informasjonen, når den er validert, kan potensielt brukes til å planlegge behandlinger tilsvarende etter neoadjuvant terapi og kirurgi. Vår nye prognostiske modell er knyttet til total overlevelse, som er en av de mest pålitelige og klinisk relevante informasjonene deres for kreftpasienter," sa hun.

Hvis den prognostiske modellen valideres gjennom ytterligere studier, kan den ikke bare forbedre forutsigelser av utfall for pasienter med HER2-positiv brystkreft der neoadjuvant behandling ikke har fullstendig utryddet kreftcellene, men den kan også brukes til å redefinere mål for nye kliniske studier av neoadjuvante terapier og identifisere pasienter som er egnet for andre behandlinger. hvis de neoadjuvante behandlingene er ineffektive.

Styrker ved studien er blant annet at den er multisenter, at pasienter hadde samme type brystkreft og neoadjuvant behandling, og at tilstedeværelsen av TIL ble vurdert på en standardisert måte. Begrensninger inkluderer at dette er en retrospektiv studie og ikke alle pasienter fikk gjeldende standard adjuvant behandling.

Forskerne planlegger å gjennomføre en mer omfattende vurdering av sammensetningen av TIL-er, analysere genuttrykk for å identifisere genomiske forskjeller assosiert med TIL-nivåer og sammensetning etter neoadjuvant behandling, og validere funnene deres i større, prospektive studier.

Presidenten for European Breast Cancer Council, professor David Cameron fra Cancer Research Center ved University of Edinburgh, Storbritannia, representerer rådet ved EBCC13 og var ikke involvert i forskningen. Han kommenterte: "Vi har vært interessert i immunsystemets rolle i kreft i noen tid. Vi har sett at noen kreftformer reagerer godt på medikamenter som sjekkpunkthemmere, som hjelper immunsystemet å gjenkjenne og drepe kreftceller. I HER2-positiv brystkreft så det ut til at høyere nivåer av tumorinfiltrerende lymfocytter resulterte i bedre responser og utfall som folk hadde spådd til nå, men spådde virkelig kreft hos pasienter. var det ikke elimineres med behandling. Denne studien antyder at TIL-er ved gjenværende sykdom ikke er gode nyheter.

"Vi vet ikke om dette resultatet vil bli sett i andre studier, men i så fall tyder det på at immunsystemet er dysfunksjonelt i disse tilfellene fordi flere lymfocytter ikke ser ut til å hjelpe. Dette viser at historien til immunsystemet og brystkreft kan være mer kompleks enn vi hadde mistanke om."

Kilde:

Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft

.