Badanie zapewnia dokładniejsze narzędzie do stratyfikacji pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim

Badanie zapewnia dokładniejsze narzędzie do stratyfikacji pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim

Pacjentki z rodzajem raka piersi zwanym HER2-dodatnim mają mniejsze szanse na przeżycie, jeśli początkowe leczenie nie doprowadzi do całkowitej eliminacji guza, a w chorobie resztkowej występuje u nich wysoki poziom komórek odpornościowych, zwanych limfocytami naciekającymi nowotwór.

Doktor Federica Miglietta powiedziała podczas 13. Europejskiej Konferencji na temat Raka Piersi, że limfocyty naciekające nowotwór (TIL) zwykle pomagają układowi odpornościowemu organizmu w walce z komórkami nowotworowymi. Jednakże w przypadku tego konkretnego raka piersi, który jest wywoływany przez receptory ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) na powierzchni komórek nowotworowych, TIL po leczeniu wydają się przynosić efekt przeciwny do zamierzonego, jeśli choroba utrzymuje się po tym, jak pacjentki otrzymały chemioterapię i terapię -HER2 przed operacją (tzw. „leczenie neoadjuwantowe”).

Wiadomo, że u pacjentek z rakiem piersi HER2-dodatnim poddawanych leczeniu neoadjuwantowemu wyższy poziom limfocytów naciekających nowotwór w momencie wstępnego rozpoznania wiąże się z większym prawdopodobieństwem usunięcia nowotworu z piersi i węzłów chłonnych pachowych oraz z poprawą przeżycia. Istnieją jednak sprzeczne dane dotyczące roli TIL u pacjentów, u których po leczeniu neoadiuwantowym nadal występuje choroba resztkowa”.

Dr Federica Miglietta, pracownik naukowy na Uniwersytecie w Padwie i onkolog medyczny w Istituto Oncologico Veneto we Włoszech

Badacze zajmujący się nowotworami są coraz bardziej zainteresowani rolą układu odpornościowego w chorobie nowotworowej i sposobami wykorzystania go do walki z chorobą. Dlatego dr Miglietta wraz ze współpracownikami przeanalizowała dane od 295 pacjentek z rakiem piersi HER2-dodatnim, leczonych w latach 2001–2021 w trzech włoskich ośrodkach: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia i IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. U sześćdziesięciu sześciu procent pacjentów (195) po leczeniu neoadjuwantowym występowała choroba resztkowa. Informacje na temat stopnia resztkowego obciążenia nowotworem i TIL w guzach resztkowych były dostępne odpowiednio dla 180 i 159 pacjentów.

„Oceniliśmy poziomy TIL w próbkach chirurgicznych po chorobie resztkowej po leczeniu neoadjuwantowym, a także oceniliśmy ich rolę prognostyczną” – powiedziała dr Miglietta. „Odkryliśmy, że całkowite przeżycie było znacznie krótsze u pacjentek z rakiem piersi HER2-dodatnim, u których TIL występowały na ponad 15% powierzchni guza w porównaniu z pacjentami z niższym poziomem TIL”.

68% pacjentów z wysokim poziomem TIL w chorobie resztkowej nadal żyło po pięciu latach w porównaniu z 84% pacjentów z niskim poziomem TIL.

„Wiemy, że guz otoczony jest tak zwanym mikrośrodowiskiem guza, złożonym ekosystemem, w którym komórki nowotworowe i normalne komórki pacjenta, w tym komórki odpornościowe, wpływają na siebie i kształtują. Nasze wyniki sugerują, że mikrośrodowisko immunologiczne choroby resztkowej po chemioterapii i terapii ukierunkowanej na HER2 sprzyja wzrostowi komórek nowotworowych, zamiast je powodować. „Wydaje się, że zjawisko to ma głęboki wpływ na naturalny przebieg choroby choroby” – stwierdziła dr Miglietta.

Powiedziała, że ​​te wyniki dotyczą wyłącznie raka piersi HER2-dodatniego, a nie innych typów raka piersi.

Książka elektroniczna Immunologia

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

„Fakt, że wyższe poziomy TIL w chorobie resztkowej wiążą się z gorszymi wynikami, wydaje się być unikalną cechą nowotworów HER2-dodatnich. W rzeczywistości konsekwentnie zgłaszano coś przeciwnego w przypadku potrójnie ujemnego raka piersi. Mikrośrodowisko układu odpornościowego tej choroby jest wysoce dynamiczne i jest ściśle powiązane z rodzajem raka piersi i narażeniem na leczenie”.

Naukowcy wykorzystali informacje na temat TIL, resztkowego obciążenia chorobami (resztkowego obciążenia nowotworem) i wyników leczenia pacjentów, aby opracować model prognostyczny, który może wiarygodnie przewidywać prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia.

„To zapewnia dokładniejsze narzędzie do właściwej stratyfikacji pacjentów z perspektywy prognostycznej, dzięki czemu możemy poznać prawdopodobny przebieg choroby, a informacje te, po zweryfikowaniu, można potencjalnie wykorzystać do odpowiedniego planowania leczenia po terapii neoadjuwantowej i operacji. Nasz nowy model prognostyczny jest powiązany z przeżyciem całkowitym, które jest jedną z najbardziej wiarygodnych i klinicznie istotnych informacji dla pacjentów chorych na raka i ich lekarzy” – powiedziała.

Jeśli model prognostyczny zostanie zweryfikowany w dalszych badaniach, może on nie tylko poprawić prognozy wyników dla pacjentek z rakiem piersi HER2-dodatnim, u których leczenie neoadjuwantowe nie doprowadziło do całkowitej eradykacji komórek nowotworowych, ale można go również wykorzystać do ponownego zdefiniowania celów dla nowych badań klinicznych terapii neoadjuwantowych i identyfikacji pacjentów nadających się do innego leczenia. jeśli leczenie neoadjuwantowe jest nieskuteczne.

Do mocnych stron badania należy to, że jest wieloośrodkowe, że pacjentki miały ten sam rodzaj raka piersi i leczenie neoadiuwantowe oraz że obecność TIL oceniano w standaryzowany sposób. Ograniczenia obejmują fakt, że jest to badanie retrospektywne i nie wszyscy pacjenci otrzymali aktualne standardowe leczenie uzupełniające.

Naukowcy planują przeprowadzić bardziej wszechstronną ocenę składu TIL, przeanalizować ekspresję genów w celu zidentyfikowania różnic genomicznych związanych z poziomami i składem TIL po leczeniu neoadjuwantowym oraz potwierdzić swoje ustalenia w większych, prospektywnych badaniach.

Przewodniczący Europejskiej Rady ds. Raka Piersi, profesor David Cameron z Centrum Badań nad Rakiem na Uniwersytecie w Edynburgu w Wielkiej Brytanii, reprezentuje Radę w EBCC13 i nie był zaangażowany w badania. Skomentował: „Od jakiegoś czasu interesujemy się rolą układu odpornościowego w nowotworach. Zaobserwowaliśmy, że niektóre nowotwory dobrze reagują na leki, takie jak inhibitory punktów kontrolnych, które pomagają układowi odpornościowemu rozpoznawać i zabijać komórki nowotworowe. W przypadku raka piersi HER2-dodatniego okazało się, że wyższy poziom limfocytów naciekających nowotwór skutkował lepszymi odpowiedziami i przewidywanymi wynikami u pacjentów. Jednak do tej pory ludzie tak naprawdę nie przyglądali się rakowi, którego nie można wyeliminować za pomocą leczenie. Badanie to sugeruje, że TIL w chorobie resztkowej nie jest dobrą wiadomością.

„Nie wiemy, czy wynik ten zostanie zaobserwowany w innych badaniach, ale jeśli tak, sugeruje to, że układ odpornościowy jest w tych przypadkach dysfunkcyjny, ponieważ wydaje się, że większa liczba limfocytów nie pomaga. To pokazuje, że historia układu odpornościowego i raka piersi może być bardziej złożona, niż podejrzewaliśmy”.

Źródło:

Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka

.