O estudo fornece uma ferramenta mais precisa para estratificar pacientes com câncer de mama HER2-positivo

O estudo fornece uma ferramenta mais precisa para estratificar pacientes com câncer de mama HER2-positivo

Pacientes com um tipo de câncer de mama denominado HER2 positivo têm menor probabilidade de sobreviver se o tratamento inicial não erradicar completamente o tumor e apresentarem altos níveis de células imunológicas chamadas linfócitos infiltrantes de tumor na doença residual.

A Dra. Federica Miglietta disse na 13ª Conferência Europeia sobre o Câncer de Mama que os linfócitos infiltrantes de tumores (TILs) normalmente ajudam o sistema imunológico do corpo a combater as células cancerígenas. No entanto, neste cancro da mama em particular, que é desencadeado pelos receptores do factor de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) na superfície das células cancerígenas, os TIL pós-tratamento pareciam ser contraproducentes se a doença persistisse após os pacientes receberem quimioterapia e terapia com -HER2 antes da cirurgia (conhecido como “tratamento neoadjuvante”).

Em pacientes com câncer de mama HER2 positivo submetidos a tratamento neoadjuvante, sabe-se que níveis mais elevados de linfócitos infiltrantes de tumor no diagnóstico inicial estão associados a uma maior probabilidade de eliminação do câncer da mama e dos gânglios linfáticos axilares e a uma melhor sobrevida. No entanto, tem havido dados conflitantes sobre o papel dos TILs em pacientes que ainda apresentam doença residual após tratamento neoadjuvante.”

Dra. Federica Miglietta, pesquisadora associada da Universidade de Pádua e médica oncologista do Istituto Oncologico Veneto, Itália

Os pesquisadores do câncer estão cada vez mais interessados ​​no papel do sistema imunológico no câncer e nas formas de aproveitá-lo para combater a doença. Portanto, Miglietta e seus colegas analisaram dados de 295 pacientes com câncer de mama HER2-positivos tratados entre 2001 e 2021 em três centros italianos: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia e IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Sessenta e seis por cento dos pacientes (195) apresentaram doença residual após tratamento neoadjuvante. Informações sobre a extensão da carga residual de câncer e TILs nos tumores residuais estavam disponíveis para 180 e 159 pacientes, respectivamente.

“Avaliamos os níveis de TIL em amostras cirúrgicas de doença residual após tratamento neoadjuvante e também avaliamos seu papel prognóstico”, disse o Dr. “Descobrimos que a sobrevida global foi significativamente menor em pacientes com câncer de mama HER2-positivo que tinham TILs em mais de 15% da superfície do tumor, em comparação com pacientes com níveis mais baixos de TIL”.

68% dos pacientes com níveis elevados de TIL na doença residual ainda estavam vivos após cinco anos, em comparação com 84% dos pacientes com níveis baixos de TIL.

“Sabemos que o tumor está rodeado pelo chamado microambiente tumoral, um ecossistema complexo no qual as células tumorais e as células normais do paciente, incluindo as células imunitárias, influenciam e moldam umas às outras. Os nossos resultados sugerem que o microambiente imunitário da doença residual, após a quimioterapia e a terapia direcionada ao HER2, promove o crescimento das células cancerígenas, em vez de as causar”. a doença”, disse o Dr. Miglietta.

Ela disse que esses resultados se aplicam apenas ao câncer de mama HER2-positivo e não a outros tipos de câncer de mama.

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"O facto de níveis mais elevados de TIL na doença residual estarem associados a piores resultados parece ser uma característica única dos cancros HER2-positivos. Na verdade, o oposto tem sido consistentemente relatado no cancro da mama triplo-negativo. O microambiente do sistema imunitário da doença é altamente dinâmico e está intimamente relacionado com o tipo de cancro da mama e a exposição ao tratamento."

Os pesquisadores usaram as informações sobre TILs, carga residual da doença (carga residual do câncer) e resultados dos pacientes para desenvolver um modelo prognóstico que possa prever com segurança a probabilidade de sobrevivência global.

"Isso fornece uma ferramenta mais precisa para estratificar adequadamente os pacientes a partir de uma perspectiva prognóstica, para que possamos saber como a doença provavelmente irá progredir, e essas informações, quando validadas, podem ser potencialmente usadas para planejar tratamentos adequadamente após a terapia e cirurgia neoadjuvante. Nosso novo modelo prognóstico está ligado à sobrevida global, que é uma das informações mais confiáveis ​​e clinicamente relevantes para pacientes com câncer e seus médicos", disse ela.

Se o modelo prognóstico for validado através de estudos adicionais, poderá não só melhorar as previsões de resultados para pacientes com cancro da mama HER2-positivo nos quais o tratamento neoadjuvante não erradicou completamente as células cancerígenas, mas também poderá ser utilizado para redefinir alvos para novos ensaios clínicos de terapias neoadjuvantes e para identificar pacientes adequados para outros tratamentos. se os tratamentos neoadjuvantes forem ineficazes.

Os pontos fortes do estudo incluem ser multicêntrico, que os pacientes tinham o mesmo tipo de câncer de mama e tratamento neoadjuvante e que a presença de TILs foi avaliada de maneira padronizada. As limitações incluem que este é um estudo retrospectivo e nem todos os pacientes receberam tratamentos adjuvantes padrão atuais.

Os pesquisadores planejam realizar uma avaliação mais abrangente da composição dos TILs, analisar a expressão genética para identificar diferenças genômicas associadas aos níveis e à composição dos TILs após o tratamento neoadjuvante e validar suas descobertas em estudos prospectivos maiores.

O Presidente do Conselho Europeu do Cancro da Mama, Professor David Cameron, do Centro de Investigação do Cancro da Universidade de Edimburgo, Reino Unido, representa o Conselho na EBCC13 e não esteve envolvido na investigação. Ele comentou: "Há algum tempo estamos interessados ​​no papel do sistema imunológico no câncer. Vimos que alguns tipos de câncer respondem bem a medicamentos como os inibidores de checkpoint, que ajudam o sistema imunológico a reconhecer e matar as células cancerígenas. No câncer de mama HER2-positivo, parecia que níveis mais elevados de linfócitos infiltrantes de tumor resultaram em melhores respostas e resultados previstos nos pacientes. Mas até agora, as pessoas não tinham realmente olhado para o câncer que não fosse eliminado com tratamento. Este estudo sugere que os TILs na doença residual não são boas notícias.

“Não sabemos se este resultado será observado noutros estudos, mas se assim for, sugere que o sistema imunitário está disfuncional nestes casos porque mais linfócitos não parecem ajudar. Isto mostra que a história do sistema imunitário e do cancro da mama pode ser mais complexa do que suspeitávamos”.

Fonte:

Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer

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