Studiul oferă un instrument mai precis pentru stratificarea pacienților cu cancer de sân HER2-pozitiv

Studiul oferă un instrument mai precis pentru stratificarea pacienților cu cancer de sân HER2-pozitiv

Pacienții cu un tip de cancer de sân numit HER2-pozitiv sunt mai puțin probabil să supraviețuiască dacă tratamentul lor inițial nu eradica complet tumora și au niveluri ridicate de celule imunitare numite limfocite infiltrante tumorale în boala reziduală.

Dr. Federica Miglietta a spus la cea de-a 13-a Conferință Europeană pentru Cancerul de Sân că limfocitele cu infiltrare tumorală (TIL) ajută în mod normal sistemul imunitar al organismului să lupte împotriva celulelor canceroase. Cu toate acestea, în acest cancer de sân special, care este declanșat de receptorii factorului de creștere epidermic uman 2 (HER2) de pe suprafața celulelor canceroase, TIL-urile post-tratament au părut a fi contraproductive dacă boala a persistat după ce pacienții au primit chimioterapie și terapie -HER2 înainte de operație (cunoscut sub numele de „tratament neoadjuvant”).

La pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv care urmează tratament neoadjuvant, se știe că niveluri mai mari de limfocite infiltrante tumorale la diagnosticul inițial sunt asociate cu o probabilitate mai mare de eliminare a cancerului de la sân și ganglionii limfatici axilari și cu o supraviețuire îmbunătățită. Cu toate acestea, au existat date contradictorii cu privire la rolul TIL la pacienții care au încă boală reziduală după tratamentul neoadjuvant.”

Dr. Federica Miglietta, cercetător asociat la Universitatea din Padova și medic oncolog la Istituto Oncologico Veneto, Italia

Cercetătorii în cancer sunt din ce în ce mai interesați de rolul sistemului imunitar în cancer și de modalitățile de a-l valorifica pentru a lupta împotriva bolii. Prin urmare, dr. Miglietta și colegii ei au analizat datele a 295 de pacienți cu cancer de sân HER2-pozitiv tratați între 2001 și 2021 în trei centre italiene: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia și IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Șaizeci și șase la sută dintre pacienți (195) au avut boală reziduală după tratamentul neoadjuvant. Informații despre amploarea încărcăturii reziduale de cancer și a TIL în tumorile reziduale au fost disponibile pentru 180 și, respectiv, 159 de pacienți.

„Am evaluat nivelurile TIL în probe chirurgicale de boală reziduală după tratamentul neoadjuvant și, de asemenea, am evaluat rolul lor prognostic”, a spus dr. Miglietta. „Am descoperit că supraviețuirea globală a fost semnificativ mai scurtă la pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv care aveau TIL pe mai mult de 15% din suprafața tumorii lor, comparativ cu pacienții cu niveluri mai mici de TIL.”

68% dintre pacienții cu niveluri ridicate de TIL în boala lor reziduală erau încă în viață după cinci ani, comparativ cu 84% dintre pacienții cu niveluri scăzute de TIL.

„Știm că tumora este înconjurată de așa-numitul micromediu tumoral, un ecosistem complex în care celulele tumorale și celulele normale ale pacientului, inclusiv celulele imune, se influențează și se modelează reciproc. Rezultatele noastre sugerează că micromediul imunitar al bolii reziduale, după chimioterapie și terapia țintită HER2, promovează creșterea celulelor canceroase, mai degrabă decât să le afecteze fenomenul. istoria naturală a boala”, a spus dr. Miglietta.

Ea a spus că aceste rezultate se aplică numai cancerului de sân HER2-pozitiv și nu altor tipuri de cancer de sân.

Cartea electronică de imunologie

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

„Faptul că nivelurile mai mari de TIL în boala reziduală sunt asociate cu rezultate mai proaste pare a fi o caracteristică unică a cancerelor HER2-pozitive. De fapt, contrariul a fost raportat în mod constant în cancerul de sân triplu negativ. Micromediul sistemului imunitar al bolii este foarte dinamic și este strâns legat de tipul de cancer de sân și de expunerea la tratament”.

Cercetatorii au folosit informatiile despre TILs, povara reziduala a bolii (povara reziduala de cancer) si rezultatele pacientului pentru a dezvolta un model de prognostic care poate prezice in mod fiabil probabilitatea de supravietuire globala.

„Acest lucru oferă un instrument mai precis pentru a stratifica în mod corespunzător pacienții din perspectivă prognostică, astfel încât să putem ști cum este probabil să progreseze boala, iar această informație, atunci când este validată, poate fi utilizată pentru a planifica tratamente în consecință după terapia neoadjuvantă și intervenția chirurgicală.

Dacă modelul de prognostic este validat prin studii ulterioare, ar putea nu numai să îmbunătățească predicțiile privind rezultatele pentru pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv la care tratamentul neoadjuvant nu a eradicat complet celulele canceroase, dar ar putea fi folosit și pentru a redefini ținte pentru noi studii clinice de terapii neoadjuvante și pentru a identifica pacienții potriviti pentru alte tratamente. dacă tratamentele neoadjuvante sunt ineficiente.

Punctele forte ale studiului includ faptul că este multicentric, că pacienții au avut același tip de cancer de sân și tratament neoadjuvant și că prezența TIL a fost evaluată într-o manieră standardizată. Limitările includ faptul că acesta este un studiu retrospectiv și nu toți pacienții au primit tratamente adjuvante standard actuale.

Cercetătorii intenționează să efectueze o evaluare mai cuprinzătoare a compoziției TIL-urilor, să analizeze expresia genelor pentru a identifica diferențele genomice asociate cu nivelurile și compoziția TIL după tratamentul neoadjuvant și să-și valideze constatările în studii prospective mai mari.

Președintele Consiliului European pentru Cancerul de Sân, profesorul David Cameron de la Centrul de Cercetare a Cancerului de la Universitatea din Edinburgh, Marea Britanie, reprezintă Consiliul la EBCC13 și nu a fost implicat în cercetare. El a comentat: „Suntem interesați de ceva timp de rolul sistemului imunitar în cancer. Am văzut că unele tipuri de cancer răspund bine la medicamente precum inhibitorii punctelor de control, care ajută sistemul imunitar să recunoască și să omoare celulele canceroase. cancer care nu era eliminate cu tratament. Acest studiu sugerează că TIL în boala reziduală nu sunt o veste bună.

"Nu știm dacă acest rezultat va fi văzut în alte studii, dar dacă da, sugerează că sistemul imunitar este disfuncțional în aceste cazuri, deoarece mai multe limfocite nu par să ajute. Acest lucru arată că istoricul sistemului imunitar și al cancerului de sân ar putea fi mai complex decât am bănuit".

Sursă:

Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului

.