Štúdia poskytuje presnejší nástroj na stratifikáciu pacientok s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka

Štúdia poskytuje presnejší nástroj na stratifikáciu pacientok s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka

Pacientky s typom rakoviny prsníka nazývaným HER2-pozitívne majú menšiu šancu na prežitie, ak ich počiatočná liečba úplne neodstráni nádor a majú vysoké hladiny imunitných buniek nazývaných lymfocyty infiltrujúce nádor v reziduálnom ochorení.

Doktorka Federica Miglietta na 13. Európskej konferencii o rakovine prsníka povedala, že lymfocyty infiltrujúce nádor (TIL) normálne pomáhajú imunitnému systému tela bojovať proti rakovinovým bunkám. Avšak v tomto konkrétnom karcinóme prsníka, ktorý je spúšťaný receptormi ľudského epidermálneho rastového faktora 2 (HER2) na povrchu rakovinových buniek, sa TIL po liečbe javili ako kontraproduktívne, ak ochorenie pretrvávalo aj po tom, čo pacienti dostali chemoterapiu a terapiu -HER2 pred operáciou (známa ako „neoadjuvantná liečba“).

U pacientok s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka, ktoré podstupujú neoadjuvantnú liečbu, je známe, že vyššie hladiny lymfocytov infiltrujúcich tumor pri počiatočnej diagnóze sú spojené s vyššou pravdepodobnosťou vymiznutia rakoviny z prsníka a axilárnych lymfatických uzlín a so zlepšeným prežitím. Existujú však protichodné údaje týkajúce sa úlohy TIL u pacientov, ktorí majú po neoadjuvantnej liečbe stále reziduálne ochorenie.

Dr. Federica Miglietta, výskumná spolupracovníčka na Univerzite v Padove a lekárska onkologička z Istituto Oncologico Veneto, Taliansko

Výskumníci v oblasti rakoviny sa čoraz viac zaujímajú o úlohu imunitného systému pri rakovine a o spôsoby, ako ho využiť v boji proti tejto chorobe. Preto Dr. Miglietta a jej kolegovia analyzovali údaje od 295 HER2-pozitívnych pacientok s rakovinou prsníka liečených v rokoch 2001 až 2021 v troch talianskych centrách: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia a IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Šesťdesiatšesť percent pacientov (195) malo po neoadjuvantnej liečbe reziduálnu chorobu. Informácie o rozsahu reziduálnej rakovinovej záťaže a TIL v reziduálnych nádoroch boli dostupné pre 180 a 159 pacientov.

„Hodnotili sme hladiny TIL v chirurgických vzorkách reziduálnej choroby po neoadjuvantnej liečbe a tiež sme hodnotili ich prognostickú úlohu,“ povedal Dr. Miglietta. "Zistili sme, že celkové prežitie bolo výrazne kratšie u pacientov s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka, ktorí mali TIL na viac ako 15 % povrchu svojho nádoru v porovnaní s pacientmi s nižšími hladinami TIL."

68 % pacientov s vysokými hladinami TIL v ich reziduálnom ochorení bolo po piatich rokoch stále nažive, v porovnaní s 84 % pacientov s nízkymi hladinami TIL.

"Vieme, že nádor je obklopený takzvaným nádorovým mikroprostredím, komplexným ekosystémom, v ktorom sa nádorové bunky a normálne bunky pacienta vrátane imunitných buniek navzájom ovplyvňujú a formujú. Naše výsledky naznačujú, že imunitné mikroprostredie reziduálnej choroby po chemoterapii a terapii cielenej na HER2 skôr podporuje rast rakovinových buniek, než ich spôsobuje choroba,“ povedala doktorka Miglietta.

Povedala, že tieto výsledky sa vzťahujú len na HER2-pozitívnu rakovinu prsníka a nie na iné typy rakoviny prsníka.

Imunológia e-kniha

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

"Skutočnosť, že vyššie hladiny TIL pri reziduálnej chorobe sú spojené s horšími výsledkami, sa javí ako unikátny znak HER2-pozitívnych karcinómov. V skutočnosti sa pri triple-negatívnom karcinóme prsníka neustále uvádza opak. Mikroprostredie imunitného systému tohto ochorenia je vysoko dynamické a úzko súvisí s typom karcinómu prsníka a expozíciou liečbe."

Výskumníci použili informácie o TIL, záťaži reziduálnymi chorobami (reziduálna rakovinová záťaž) a výsledkoch pacientov na vytvorenie prognostického modelu, ktorý dokáže spoľahlivo predpovedať pravdepodobnosť celkového prežitia.

"Poskytuje to presnejší nástroj na správnu stratifikáciu pacientov z prognostického hľadiska, aby sme vedeli, ako bude choroba pravdepodobne postupovať, a tieto informácie, keď sú overené, môžu byť potenciálne použité na plánovanie liečby po neoadjuvantnej terapii a operácii. Náš nový prognostický model je spojený s celkovým prežitím, čo je jedna z najspoľahlivejších a klinicky relevantných informácií pre pacientov s rakovinou a ich lekárov," povedala.

Ak sa prognostický model overí prostredníctvom ďalších štúdií, mohol by nielen zlepšiť predpovede výsledkov pre pacientky s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka, u ktorých neoadjuvantná liečba úplne neodstránila rakovinové bunky, ale mohol by sa použiť aj na predefinovanie cieľov pre nové klinické štúdie neoadjuvantných terapií a na identifikáciu pacientov vhodných na inú liečbu. ak je neoadjuvantná liečba neúčinná.

Medzi silné stránky štúdie patrí, že je multicentrická, že pacienti mali rovnaký typ rakoviny prsníka a neoadjuvantnú liečbu a že prítomnosť TIL bola hodnotená štandardizovaným spôsobom. Obmedzenia zahŕňajú, že ide o retrospektívnu štúdiu a nie všetci pacienti dostali súčasnú štandardnú adjuvantnú liečbu.

Výskumníci plánujú vykonať komplexnejšie hodnotenie zloženia TIL, analyzovať génovú expresiu na identifikáciu genómových rozdielov spojených s hladinami a zložením TIL po neoadjuvantnej liečbe a potvrdiť svoje zistenia vo väčších prospektívnych štúdiách.

Predseda Európskej rady pre rakovinu prsníka, profesor David Cameron z Centra pre výskum rakoviny na University of Edinburgh, Spojené kráľovstvo, zastupuje Radu na EBCC13 a nebol zapojený do výskumu. Komentoval: "Už nejaký čas sme sa zaujímali o úlohu imunitného systému pri rakovine. Videli sme, že niektoré druhy rakoviny dobre reagujú na lieky, ako sú inhibítory kontrolných bodov, ktoré pomáhajú imunitnému systému rozpoznať a zabiť rakovinové bunky. Pri HER2-pozitívnej rakovine prsníka sa zdalo, že vyššie hladiny lymfocytov infiltrujúcich nádory viedli k lepším odpovediam a výsledkom u pacientov, ktorí sa predpovedali. Doteraz sa však na ľudí, ktorí sa s rakovinou nepozerali, naozaj nehľadeli. liečbe. Táto štúdia naznačuje, že TIL pri reziduálnej chorobe nie sú dobrou správou.

"Nevieme, či sa tento výsledok prejaví aj v iných štúdiách, ale ak áno, naznačuje to, že imunitný systém je v týchto prípadoch nefunkčný, pretože sa zdá, že viac lymfocytov nepomáha. To ukazuje, že história imunitného systému a rakoviny prsníka môže byť zložitejšia, ako sme predpokladali."

Zdroj:

Európska organizácia pre výskum a liečbu rakoviny

.