Študija zagotavlja natančnejše orodje za stratificiranje bolnikov s HER2-pozitivnim rakom dojke

Študija zagotavlja natančnejše orodje za stratificiranje bolnikov s HER2-pozitivnim rakom dojke

Bolnice z vrsto raka dojk, ki se imenuje HER2-pozitivna, imajo manj možnosti za preživetje, če njihovo začetno zdravljenje ne izkorenini popolnoma tumorja in imajo visoko raven imunskih celic, imenovanih limfociti, ki infiltrirajo tumor, v preostali bolezni.

Dr. Federica Miglietta je na 13. evropski konferenci o raku dojke povedala, da limfociti, ki infiltrirajo tumor (TIL), običajno pomagajo imunskemu sistemu telesa v boju proti rakavim celicam. Vendar se je pri tem posebnem raku dojke, ki ga sprožijo receptorji človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2) na površini rakavih celic, izkazalo, da so TIL po zdravljenju kontraproduktivni, če je bolezen vztrajala po tem, ko so bolniki prejeli kemoterapijo in -HER2 terapijo pred operacijo (znano kot "neoadjuvantno zdravljenje").

Pri bolnicah s HER2-pozitivnim rakom dojke, ki se zdravijo z neoadjuvantnim zdravljenjem, je znano, da so višje ravni limfocitov, ki infiltrirajo tumor, ob začetni diagnozi povezane z večjo verjetnostjo odstranitve raka iz dojk in aksilarnih bezgavk ter z izboljšanim preživetjem. Vendar pa obstajajo nasprotujoči si podatki o vlogi TIL pri bolnikih, ki imajo po neoadjuvantnem zdravljenju še vedno ostanke bolezni.«

Dr. Federica Miglietta, znanstvena sodelavka na Univerzi v Padovi in ​​medicinska onkologinja na Istituto Oncologico Veneto, Italija

Raziskovalce raka vedno bolj zanima vloga imunskega sistema pri raku in načini, kako ga izkoristiti za boj proti bolezni. Zato so dr. Miglietta in njeni sodelavci analizirali podatke 295 HER2-pozitivnih bolnic z rakom dojke, zdravljenih med letoma 2001 in 2021 v treh italijanskih centrih: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia in IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Šestinšestdeset odstotkov bolnikov (195) je imelo rezidualno bolezen po neoadjuvantnem zdravljenju. Podatki o obsegu rezidualne obremenitve raka in TIL v preostalih tumorjih so bili na voljo za 180 oziroma 159 bolnikov.

»Ocenili smo ravni TIL v kirurških vzorcih preostale bolezni po neoadjuvantnem zdravljenju in ocenili tudi njihovo prognostično vlogo,« je povedal dr. Miglietta. "Ugotovili smo, da je bilo skupno preživetje znatno krajše pri bolnicah s HER2 pozitivnim rakom dojke, ki so imele TIL na več kot 15 % površine tumorja v primerjavi z bolniki z nižjimi ravnmi TIL."

68 % bolnikov z visokimi ravnmi TIL pri rezidualni bolezni je bilo po petih letih še vedno živih v primerjavi s 84 % bolnikov z nizkimi ravnmi TIL.

"Vemo, da je tumor obdan s tako imenovanim tumorskim mikrookoljem, kompleksnim ekosistemom, v katerem tumorske celice in pacientove normalne celice, vključno z imunskimi celicami, vplivajo druga na drugo in se oblikujejo. Naši rezultati kažejo, da imunsko mikrookolje preostale bolezni po kemoterapiji in zdravljenju, usmerjenem na HER2, spodbuja rast rakavih celic, namesto da bi jih povzročilo. Zdi se, da ima ta pojav velik vpliv na naravnem zgodovino bolezni,« je povedal dr. Miglietta.

Rekla je, da ti rezultati veljajo le za HER2-pozitiven rak dojke in ne za druge vrste raka dojke.

E-knjiga o imunologiji

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

"Dejstvo, da so višje ravni TIL pri rezidualni bolezni povezane s slabšimi izidi, se zdi edinstvena značilnost HER2-pozitivnih rakov. Pravzaprav so dosledno poročali o nasprotnem pri trojno negativnem raku dojke. Mikrookolje imunskega sistema bolezni je zelo dinamično in je tesno povezano z vrsto raka dojke in izpostavljenostjo zdravljenju."

Raziskovalci so uporabili informacije o TIL, preostalem bremenu bolezni (bremenu preostalega raka) in rezultatih bolnikov, da bi razvili prognostični model, ki lahko zanesljivo napove verjetnost celotnega preživetja.

"To zagotavlja natančnejše orodje za pravilno stratificiranje bolnikov s prognostičnega vidika, tako da lahko vemo, kako je verjetno, da bo bolezen napredovala, in te informacije, ko so potrjene, se lahko potencialno uporabijo za ustrezno načrtovanje zdravljenja po neoadjuvantnem zdravljenju in operaciji. Naš novi prognostični model je povezan s splošnim preživetjem, kar je ena najbolj zanesljivih in klinično pomembnih informacij za bolnike z rakom in njihove zdravnike," je dejala.

Če bo prognostični model potrjen z nadaljnjimi študijami, ne bi mogel le izboljšati napovedi rezultatov za bolnike s HER2-pozitivnim rakom dojke, pri katerih neoadjuvantno zdravljenje ni popolnoma izkoreninilo rakavih celic, ampak bi ga lahko uporabili tudi za ponovno opredelitev ciljev za nova klinična preskušanja neoadjuvantnih terapij in za identifikacijo bolnikov, primernih za druga zdravljenja. če je neoadjuvantno zdravljenje neučinkovito.

Prednosti študije so, da je multicentrična, da so imele bolnice isto vrsto raka dojke in neoadjuvantno zdravljenje ter da je bila prisotnost TIL ocenjena na standardiziran način. Omejitve vključujejo, da je to retrospektivna študija in niso vsi bolniki prejeli trenutnega standardnega adjuvantnega zdravljenja.

Raziskovalci nameravajo izvesti bolj celovito oceno sestave TIL, analizirati izražanje genov za identifikacijo genomskih razlik, povezanih z ravnmi in sestavo TIL po neoadjuvantnem zdravljenju, in potrditi svoje ugotovitve v večjih, prospektivnih študijah.

Predsednik Evropskega sveta za boj proti raku dojk, profesor David Cameron iz Centra za raziskave raka na Univerzi v Edinburgu v Združenem kraljestvu, zastopa svet pri EBCC13 in ni bil vključen v raziskavo. Komentiral je: "Že nekaj časa nas zanima vloga imunskega sistema pri raku. Videli smo, da se nekateri raki dobro odzivajo na zdravila, kot so zaviralci kontrolnih točk, ki pomagajo imunskemu sistemu prepoznati in uničiti rakave celice. Pri HER2-pozitivnem raku dojke se je izkazalo, da višje ravni limfocitov, ki infiltrirajo tumor, povzročijo boljše odzive in napovedane rezultate pri bolnikih. Toda do zdaj ljudje niso zares gledali na raka, ki ni bilo odpraviti z zdravljenjem. Ta študija kaže, da TIL pri rezidualni bolezni niso dobra novica.

"Ne vemo, ali bo ta rezultat viden v drugih študijah, a če je tako, nakazuje, da je imunski sistem v teh primerih disfunkcionalen, ker se zdi, da več limfocitov ne pomaga. To kaže, da je lahko zgodovina imunskega sistema in raka dojke bolj zapletena, kot smo domnevali."

Vir:

Evropska organizacija za raziskovanje in zdravljenje raka

.