该研究提供了一种更准确的工具来对 HER2 阳性乳腺癌患者进行分层

该研究提供了一种更准确的工具来对 HER2 阳性乳腺癌患者进行分层

患有 HER2 阳性乳腺癌的患者如果最初的治疗未能完全根除肿瘤，并且残留病灶中含有高水平的免疫细胞（称为肿瘤浸润淋巴细胞），那么他们的生存可能性就会降低。

Federica Miglietta 博士在第 13 届欧洲乳腺癌会议上表示，肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 通常帮助人体的免疫系统对抗癌细胞。 然而，在这种由癌细胞表面的人表皮生长因子 2 (HER2) 受体触发的特殊乳腺癌中，如果患者在术前接受化疗和 HER2 治疗（称为“新辅助治疗”）后疾病持续存在，则治疗后 TIL 似乎会适得其反。

在接受新辅助治疗的 HER2 阳性乳腺癌患者中，众所周知，初始诊断时肿瘤浸润淋巴细胞水平较高，与乳腺癌和腋窝淋巴结清除癌症的可能性更大以及生存率提高相关。 然而，关于 TIL 在新辅助治疗后仍有残留疾病的患者中的作用，存在相互矛盾的数据。”

Federica Miglietta 博士，帕多瓦大学研究员，意大利威尼托肿瘤研究所肿瘤内科医生

癌症研究人员对免疫系统在癌症中的作用以及利用免疫系统对抗疾病的方法越来越感兴趣。 因此，Miglietta 博士和她的同事分析了 2001 年至 2021 年间在三个意大利中心接受治疗的 295 名 HER2 阳性乳腺癌患者的数据：Istituto Oncologico Veneto、Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia 和 IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center。 百分之六十六的患者 (195) 在新辅助治疗后有残留疾病。 分别有 180 名和 159 名患者获得了有关残余癌症负荷范围和残余肿瘤 TIL 的信息。

“我们评估了新辅助治疗后残留疾病的手术样本中的 TIL 水平，并评估了它们的预后作用，”Miglietta 博士说。 “我们发现，与 TIL 水平较低的患者相比，肿瘤表面 15% 以上 TIL 的 HER2 阳性乳腺癌患者的总生存期显着缩短。”

残留病灶中 TIL 水平较高的患者中有 68% 在五年后仍存活，而 TIL 水平较低的患者中这一比例为 84%。

“我们知道肿瘤被所谓的肿瘤微环境所包围，这是一个复杂的生态系统，肿瘤细胞和患者的正常细胞，包括免疫细胞，相互影响和塑造。我们的研究结果表明，化疗和HER2靶向治疗后，残留疾病的免疫微环境促进了癌细胞的生长，而不是导致癌细胞生长。“这种现象似乎对肿瘤的自然史产生了深远的影响。 疾病，”Miglietta 博士说。

她说这些结果仅适用于 HER2 阳性乳腺癌，不适用于其他类型的乳腺癌。

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“残余病灶中较高的 TIL 水平与较差的结果相关，这一事实似乎是 HER2 阳性癌症的独特特征。事实上，在三阴性乳腺癌中一直有相反的报道。这种疾病的免疫系统微环境是高度动态的，与乳腺癌的类型和接受治疗密切相关。”

研究人员利用 TIL、残余疾病负担（残余癌症负担）和患者结果等信息开发了一个预后模型，可以可靠地预测总体生存概率。

“这提供了一个更准确的工具，可以从预后的角度对患者进行正确分层，以便我们能够知道疾病可能如何进展，并且这些信息经过验证后，可以用于在新辅助治疗和手术后相应地制定治疗计划。我们的新预后模型与总体生存率相关，这是癌症患者及其医生所代表的最可靠和临床相关的信息之一，”她说。

如果该预后模型通过进一步的研究得到验证，它不仅可以改善对新辅助治疗未能完全根除癌细胞的HER2阳性乳腺癌患者的预后预测，还可以用于重新定义新辅助治疗新临床试验的目标，并确定适合其他治疗的患者。如果新辅助治疗无效。

该研究的优点包括它是多中心的、患者患有相同类型的乳腺癌和新辅助治疗，以及以标准化方式评估 TIL 的存在。 局限性包括这是一项回顾性研究，并非所有患者都接受了当前的标准辅助治疗。

研究人员计划对 TIL 的组成进行更全面的评估，分析基因表达以确定与新辅助治疗后 TIL 水平和组成相关的基因组差异，并在更大规模的前瞻性研究中验证他们的发现。

欧洲乳腺癌理事会主席、英国爱丁堡大学癌症研究中心的David Cameron教授代表理事会出席EBCC13，并未参与此项研究。 他评论道：“一段时间以来，我们一直对免疫系统在癌症中的作用感兴趣。我们已经看到，一些癌症对检查点抑制剂等药物反应良好，这些药物有助于免疫系统识别和杀死癌细胞。在 HER2 阳性乳腺癌中，较高水平的肿瘤浸润淋巴细胞似乎可以为患者带来更好的反应和预测的结果。但直到现在，人们还没有真正关注那些未通过免疫疗法消除的癌症。 治疗。这项研究表明，残留病灶中的 TIL 并不是一个好消息。

“我们不知道这个结果是否会在其他研究中出现，但如果是这样，则表明在这些情况下免疫系统功能失调，因为更多的淋巴细胞似乎没有帮助。这表明免疫系统和乳腺癌的历史可能比我们想象的更复杂。”

来源：

欧洲癌症研究与治疗组织

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