Uuringus uuritakse potentsiaalset uut terapeutilist lähenemisviisi kolmiknegatiivse rinnavähi raviks

Uuringus uuritakse potentsiaalset uut terapeutilist lähenemisviisi kolmiknegatiivse rinnavähi raviks

Teadlased uurivad potentsiaalset uut terapeutilist lähenemisviisi kolmiknegatiivse rinnavähi raviks. Professor Abhay Panditi laboris töötav CÚRAMi doktorant Amir Abdo Alsharabasy töötab lämmastikoksiidi eemaldajate väljatöötamisel, et luua selle agressiivse rinnavähi vormi jaoks uus ravimeetod.

Kolmiknegatiivne rinnavähk on invasiivne rinnavähk, mis ei allu hormoonravi ravimitele ega praegustele ravimitele, mis on suunatud HER2 valgule. Kolmiknegatiivne rinnavähk kipub olema agressiivsem, raskemini ravitav ja tõenäolisem kordumise tõenäosus kui hormoonretseptor- või HER2-positiivne vähk.

Lämmastikoksiid on üks silmapaistvamaid kasvajakoe poolt toodetud vabu radikaale. Teatud kontsentratsioonides mängib see olulist rolli rinnavähi progresseerumisel, põhjustades vähirakkude levikut teistesse kehaosadesse. "Meie eesmärk on välja töötada süstitavad hüdrogeelipreparaadid, mis võivad vähendada või "püüda" lämmastikoksiidi taset, parandades samal ajal süsinikmonooksiidi tootmist, võimaldades meil potentsiaalselt välja töötada uus lähenemisviis kolmekordselt negatiivse rinnavähi raviks.

Amir Abdo Alsharabasy, CÚRAMi doktorant

Lämmastikoksiid interakteerub suure valkude ja muude molekulide võrgustiku erinevate komponentidega, mis ümbritsevad, toetavad ja struktureerivad organismi kasvajarakke ja kudesid. Hüaluroonhape on selle võrgustiku üks põhikomponente ja valitud materjal nende hüdrogeelide tootmiseks.

"HA mängib kasvajakoes mitut rolli, " ütleb Amir. "Samas ei ole selle koostoimeid lämmastikoksiidiga põhjalikult uuritud. Hiljuti ajakirjas Biomacromolecules avaldatud uurimus püüab mõista nende koostoimete mehhanismi ning diferentsiaalset mõju lämmastikoksiidi tasemele ja rinnavähirakkude migratsioonile."

Uuringut juhendab CÚRAMi teadusdirektor prof Abhay Pandit ning see viidi läbi koos kaastöötajatega dr Sharon Glynni Lambe'i translatsiooniuuringute instituudist ja dr Pau Farrasega Iirimaa Galway riikliku ülikooli Ryani instituudi bioloogia- ja keemiateaduste koolist.

Töös uuriti HA võimet eemaldada lämmastikoksiidi. Meeskond leidis, et lämmastikoksiidi muundumine teatud lämmastikukeskseteks vabadeks radikaalideks põhjustab HA lagunemist, mis pärsib veelgi lämmastikoksiidist põhjustatud vähirakkude migratsiooni kasvajakeskkonda.

Üldiselt aitavad need tulemused mõista HA osalust lämmastikoksiidist põhjustatud rakkude migratsioonis ja viitavad modifitseeritud HA potentsiaalsele kasutamisele võtmematerjalina erinevates biomeditsiinilistes rakendustes.

Professor Abhay Pandit ütles uuringut kommenteerides: "Kuigi hiljutised edusammud lämmastikoksiidi rolli kohta kasvaja progresseerumisel viisid lõpuks mitmete käimasolevate kliiniliste katseteni, milles hinnati NO süntaasi inhibiitorite mõju, keskendume NO-le endale, mis püüab vältida nende inhibiitorite kõrvalmõjusid/reaktsioone."

Amir Abdo Alsharabasy sai bakalaureusekraadi keemias ja biokeemias, Mansoura ülikoolis, Egiptuses, magistrikraadi biokeemias, Helwani ülikoolis, ning magistrikraadi bioloogilise ja bioprotsesside inseneri erialal Sheffieldi ülikoolis, Ühendkuningriigis. Ta töötas mõnda aega Egiptuse NCRRT kiirguskeemia osakonnas teadurina. Hiljuti pälvis ta oma uurimistöö eest kaks auhinda. Esimene oli ettekande auhind teisel rahvusvahelisel konverentsil “Lämmastikoksiidi terapeutilised rakendused vähi ja põletikuliste haiguste korral” ettekande eest lämmastikoksiidi ja hemiini vastasmõjudest ning nende mõjust valkude nitreerimisele rinnavähirakkudes. Teine oli EMBO Scientific Exchange Grant, et toetada visiiti dr Lasse Jenseni juurde Linköpingi ülikoolis, Rootsis.

Allikas:

Iirimaa Galway riiklik ülikool

Viide:

Alsharabasy, AM jt. (2022) Lämmastikoksiidi ja hüaluroonhappe vahelised koostoimed põhjustavad rinnavähirakkude migratsiooni. Biomakromolekulid. doi.org/10.1021/acs.biomac.2c00545.

.