Tutkimuksessa tutkitaan mahdollista uutta terapeuttista lähestymistapaa kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon

Tutkimuksessa tutkitaan mahdollista uutta terapeuttista lähestymistapaa kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon

Tutkijat tutkivat mahdollista uutta terapeuttista lähestymistapaa kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon. Professori Abhay Panditin laboratoriossa työskentelevä CÚRAM-tohtoriopiskelija Amir Abdo Alsharabasy kehittää typpioksidinpoistoaineita luodakseen uuden lähestymistavan tähän aggressiiviseen rintasyövän muotoon.

Triple-negatiivinen rintasyöpä on invasiivinen rintasyöpä, joka ei reagoi hormonihoitolääkkeisiin tai nykyisiin HER2-proteiiniin kohdistuviin lääkkeisiin. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä on yleensä aggressiivisempi, vaikeampi hoitaa ja uusiutuu todennäköisemmin kuin syövät, jotka ovat hormonireseptoripositiivisia tai HER2-positiivisia.

Typpioksidi on yksi näkyvimmistä kasvainkudoksen tuottamista vapaista radikaaleista. Tietyillä pitoisuuksilla sillä on merkittävä rooli rintasyövän etenemisessä aiheuttamalla syöpäsolujen leviämistä muihin kehon osiin. "Tavoitteemme on kehittää ruiskeena annettavia hydrogeeliformulaatioita, jotka voivat alentaa tai "poistaa" typpioksiditasoja ja parantaa samalla hiilimonoksidin tuotantoa, mikä mahdollisesti mahdollistaa uuden hoitotavan kolminegatiivisen rintasyövän hoitoon.

Amir Abdo Alsharabasy, CÚRAM-tohtoriopiskelija

Typpioksidi on vuorovaikutuksessa suuren proteiiniverkoston eri komponenttien ja muiden molekyylien kanssa, jotka ympäröivät, tukevat ja rakentavat kasvainsoluja ja kudoksia kehossa. Hyaluronihappo on yksi tämän verkoston pääkomponenteista ja valittu materiaali näiden hydrogeelien valmistukseen.

"HA:lla on useita rooleja kasvainkudoksessa", Amir sanoo. "Sen vuorovaikutuksia typpioksidin kanssa ei kuitenkaan ole tutkittu perusteellisesti. Biomacromoleculesissa julkaistu hiljattain tutkimus pyrkii ymmärtämään näiden vuorovaikutusten mekanismia ja erilaisia ​​vaikutuksia typpioksiditasoihin ja rintasyöpäsolujen migraatioon."

Tutkimusta ohjaa professori Abhay Pandit, CÚRAMin tieteellinen johtaja, ja se toteutettiin yhdessä yhteistyökumppaneiden tohtori Sharon Glynnin kanssa Lambe Institute for Translational Researchista ja tohtori Pau Farrasin biologisten ja kemiallisten tieteiden korkeakoulusta Irlannin kansallisen yliopiston Galwayn Ryan Institutessa.

Työssä tutkittiin HA:n kykyä poistaa typpioksidia. Ryhmä havaitsi, että typpioksidin muuntaminen tietyiksi typpikeskeisiksi vapaiksi radikaaleiksi aiheuttaa HA:n hajoamisen, mikä edelleen estää typpioksidin aiheuttamaa syöpäsolujen siirtymistä kasvainympäristöön.

Kaiken kaikkiaan nämä tulokset auttavat ymmärtämään HA:n osallistumista typpioksidin aiheuttamaan solumigraatioon ja ehdottavat muunnetun HA:n mahdollista käyttöä avainmateriaalina erilaisissa biolääketieteen sovelluksissa.

Professori Abhay Pandit kommentoi tutkimusta: "Vaikka viimeaikaiset edistysaskeleet typpioksidin roolia kasvaimen etenemisessä koskevassa tutkimuksessa johtivat viime kädessä useisiin meneillään oleviin kliinisiin tutkimuksiin, joissa arvioitiin NO-syntaasin estäjien vaikutuksia, keskitymme itse NO:hen, joka yrittää välttää näiden estäjien sivuvaikutuksia/reaktioita."

Amir Abdo Alsharabasy suoritti BSc-tutkinnon kemiasta ja biokemiasta, Mansouran yliopistosta, Egyptistä, biokemian maisteriksi Helwanin yliopistosta, Egyptistä ja MSc-tutkinnon biologisesta ja bioprosessitekniikasta Sheffieldin yliopistosta, Iso-Britanniasta. Hän työskenteli jonkin aikaa tutkijana NCRRT:n säteilykemian osastolla Egyptissä. Hänelle myönnettiin hiljattain kaksi palkintoa tutkimuksestaan. Ensimmäinen oli esityspalkinto toisessa kansainvälisessä konferenssissa "Typpioksidin terapeuttiset sovellukset syövässä ja tulehdussairauksissa" hänen esityksestään typpioksidin ja hemiinin vuorovaikutuksista ja niiden vaikutuksista proteiinien nitraamiseen rintasyöpäsoluissa. Toinen oli EMBO Scientific Exchange Grant -apuraha, jolla tuettiin vierailua tohtori Lasse Jensenin luo Linköpingin yliopistoon, Ruotsiin.

Lähde:

Irlannin kansallinen yliopisto Galway

Viite:

Alsharabasy, AM, et ai. (2022) Typpioksidin ja hyaluronihapon väliset vuorovaikutukset vaikuttavat rintasyöpäsolujen migraatioon. Biomakromolekyylit. doi.org/10.1021/acs.biomac.2c00545.

.