De studie onderzoekt een potentiële nieuwe therapeutische aanpak voor de behandeling van triple-negatieve borstkanker

De studie onderzoekt een potentiële nieuwe therapeutische aanpak voor de behandeling van triple-negatieve borstkanker

Onderzoekers onderzoeken een potentiële nieuwe therapeutische aanpak voor de behandeling van triple-negatieve borstkanker. Amir Abdo Alsharabasy, een CÚRAM-doctoraatsstudent die in het laboratorium van professor Abhay Pandit werkt, werkt aan de ontwikkeling van stikstofmonoxidevangers om een ​​nieuwe behandelaanpak voor deze agressieve vorm van borstkanker te creëren.

Triple-negatieve borstkanker is invasieve borstkanker die niet reageert op hormoontherapiemedicijnen of de huidige medicijnen die zich richten op het HER2-eiwit. Triple-negatieve borstkanker is doorgaans agressiever, moeilijker te behandelen en heeft een grotere kans om terug te keren dan kankers die hormoonreceptorpositief of HER2-positief zijn.

Stikstofmonoxide is een van de meest prominente vrije radicalen die door tumorweefsel worden geproduceerd. Bij bepaalde concentraties speelt het een belangrijke rol bij de progressie van borstkanker doordat het ervoor zorgt dat de kankercellen zich naar andere delen van het lichaam verspreiden. “Ons doel is om injecteerbare hydrogelformuleringen te ontwikkelen die de niveaus van stikstofmonoxide kunnen verminderen of ‘wegvangen’ en tegelijkertijd de productie van koolmonoxide kunnen verbeteren, waardoor we mogelijk een nieuwe behandelingsaanpak voor triple-negatieve borstkanker kunnen ontwikkelen.”

Amir Abdo Alsharabasy, een CÚRAM-doctoraatsstudent

Stikstofmonoxide werkt samen met verschillende componenten van het grote netwerk van eiwitten en andere moleculen die tumorcellen en weefsels in het lichaam omringen, ondersteunen en structureren. Hyaluronzuur is een van de belangrijkste componenten van dit netwerk en het materiaal bij uitstek voor de productie van deze hydrogels.

“HA speelt meerdere rollen in tumorweefsel”, zegt Amir. "De interacties met stikstofmonoxide zijn echter niet grondig bestudeerd. De recente studie gepubliceerd in Biomacromolecules probeert het mechanisme van deze interacties en de verschillende effecten op de stikstofoxideniveaus en de migratie van borstkankercellen te begrijpen."

De studie staat onder toezicht van Prof. Abhay Pandit, wetenschappelijk directeur van CÚRAM, en werd uitgevoerd samen met medewerkers Dr. Sharon Glynn van het Lambe Institute for Translational Research en Dr. Pau Farras van de School of Biological and Chemical Sciences in het Ryan Institute van de National University of Ireland Galway,

Het werk onderzocht het vermogen van HA om stikstofmonoxide op te vangen. Het team ontdekte dat de omzetting van stikstofmonoxide in bepaalde stikstofgecentreerde vrije radicalen de afbraak van HA veroorzaakt, wat de door stikstofmonoxide geïnduceerde migratie van kankercellen naar de tumoromgeving verder remt.

Over het geheel genomen dragen deze resultaten bij aan het begrip van de betrokkenheid van HA bij door stikstofmonoxide geïnduceerde celmigratie en suggereren ze het potentiële gebruik van gemodificeerd HA als sleutelmateriaal in verschillende biomedische toepassingen.

Professor Abhay Pandit zei in een commentaar op de studie: “Hoewel de recente vooruitgang in het onderzoek naar de rol van stikstofmonoxide bij de progressie van tumoren uiteindelijk leidde tot een aantal lopende klinische onderzoeken waarin de effecten van NO-synthaseremmers werden geëvalueerd, ligt onze focus op NO zelf en probeert de bijwerkingen/reacties van deze remmers te vermijden.”

Amir Abdo Alsharabasy behaalde een BSc in Scheikunde en Biochemie, Mansoura University, Egypte, een MSc in Biochemie, Helwan University, Egypte en een MSc in Biologische en Bioprocestechniek, Sheffield University, VK. Hij werkte enige tijd als research fellow bij de afdeling Radiation Chemistry van NCRRT, Egypte. Voor zijn onderzoek ontving hij onlangs twee prijzen. De eerste was een presentatieprijs op de tweede internationale conferentie “Therapeutische toepassingen van stikstofoxide bij kanker en ontstekingsziekten” voor zijn presentatie over de interacties tussen stikstofmonoxide en hemine en hun effecten op de nitratie van eiwitten in borstkankercellen. De tweede was een EMBO Scientific Exchange Grant ter ondersteuning van een bezoek aan Dr. Lasse Jensen aan de Linköping Universiteit, Zweden.

Bron:

Nationale Universiteit van Ierland Galway

Referentie:

Alsharabasy, AM, et al. (2022) Interacties tussen stikstofmonoxide en hyaluronzuur impliceren de migratie van borstkankercellen. Biomacromoleculen. doi.org/10.1021/acs.biomac.2c00545.

.