Studien undersøker en potensiell ny terapeutisk tilnærming for behandling av trippel-negativ brystkreft

Studien undersøker en potensiell ny terapeutisk tilnærming for behandling av trippel-negativ brystkreft

Forskere utforsker en potensiell ny terapeutisk tilnærming for behandling av trippel-negativ brystkreft. Amir Abdo Alsharabasy, en doktorgradsstudent fra CÚRAM som jobber i professor Abhay Pandits laboratorium, jobber med å utvikle nitrogenoksidfjernere for å lage en ny behandlingstilnærming for denne aggressive formen for brystkreft.

Trippel-negativ brystkreft er invasiv brystkreft som ikke reagerer på hormonbehandlingsmedisiner eller gjeldende medisiner som retter seg mot HER2-proteinet. Trippel-negativ brystkreft har en tendens til å være mer aggressiv, vanskeligere å behandle og mer sannsynlig å gjenta seg enn kreft som er hormonreseptorpositive eller HER2-positive.

Nitrogenoksid er en av de mest fremtredende frie radikalene som produseres av tumorvev. Ved visse konsentrasjoner spiller det en betydelig rolle i utviklingen av brystkreft ved å få kreftcellene til å spre seg til andre deler av kroppen. "Målet vårt er å utvikle injiserbare hydrogelformuleringer som kan redusere eller "fjerne" nivåer av nitrogenoksid samtidig som vi forbedrer produksjonen av karbonmonoksid, noe som potensielt lar oss utvikle en ny behandlingstilnærming for trippel-negativ brystkreft.

Amir Abdo Alsharabasy, en CÚRAM doktorgradsstudent

Nitrogenoksid interagerer med ulike komponenter i det store nettverket av proteiner og andre molekyler som omgir, støtter og strukturerer tumorceller og vev i kroppen. Hyaluronsyre er en av hovedkomponentene i dette nettverket og det valgte materialet for å produsere disse hydrogelene.

"HA spiller flere roller i tumorvev," sier Amir. "Men dets interaksjoner med nitrogenoksid har ikke blitt grundig studert. Den nylige studien publisert i Biomacromolecules søker å forstå mekanismen for disse interaksjonene og de differensielle effektene på nitrogenoksidnivåer og migrasjon av brystkreftceller."

Studien er veiledet av Prof. Abhay Pandit, vitenskapelig leder for CÚRAM, og ble utført sammen med samarbeidspartnerne Dr. Sharon Glynn fra Lambe Institute for Translational Research og Dr. Pau Farras fra School of Biological and Chemical Sciences i Ryan Institute ved National University of Ireland Galway,

Arbeidet undersøkte HAs evne til å rense nitrogenoksid. Teamet fant at omdannelsen av nitrogenoksid til visse nitrogensentrerte frie radikaler forårsaker nedbrytning av HA, som ytterligere hemmer nitrogenoksid-indusert migrering av kreftceller inn i tumormiljøet.

Samlet sett bidrar disse resultatene til forståelsen av involveringen av HA i nitrogenoksid-indusert cellemigrasjon og antyder potensiell bruk av modifisert HA som et nøkkelmateriale i ulike biomedisinske applikasjoner.

I en kommentar til studien sa professor Abhay Pandit: "Mens nyere fremskritt innen forskning på rollen til nitrogenoksid i tumorprogresjon til slutt førte til en rekke pågående kliniske studier som evaluerte effekten av NO-syntasehemmere, er vårt fokus på at NO i seg selv prøver å unngå bivirkninger/reaksjoner av disse inhibitorene."

Amir Abdo Alsharabasy mottok en BSc i kjemi og biokjemi, Mansoura University, Egypt, en MSc i biokjemi, Helwan University, Egypt og en MSc i biologisk og bioprosessteknikk, Sheffield University, Storbritannia. Han jobbet i noen tid som stipendiat ved strålekjemiavdelingen ved NCRRT, Egypt. Han ble nylig tildelt to priser for sin forskning. Den første var en presentasjonspris på den andre internasjonale konferansen "Therapeutic Applications of Nitric Oxide in Cancer and Inflammatory Diseases" for hans presentasjon om interaksjonene mellom nitrogenoksid og hemin og deres effekter på nitrering av proteiner i brystkreftceller. Den andre var en EMBO Scientific Exchange Grant for å støtte et besøk til Dr. Lasse Jensen ved Linköpings Universitet, Sverige.

Kilde:

National University of Ireland Galway

Referanse:

Alsharabasy, AM, et al. (2022) Interaksjoner mellom nitrogenoksid og hyaluronsyre impliserer migrasjon av brystkreftceller. Biomakromolekyler. doi.org/10.1021/acs.biomac.2c00545.

.