UT Southwestern -tutkimus paljastaa rintasyövän syy-polun

UT Southwestern -tutkimus paljastaa rintasyövän syy-polun

UT Southwesternin tutkijat ovat tunnistaneet rintasyövän aiheuttavan reitin, joka tarjoaa potentiaalisia uusia kohteita yleisimmän naisten syövän hoitoon. Science Advancesissa julkaistut havainnot perustuvat aikaisempaan työhön, jossa ryhmä tunnisti ZMYND8-nimisen geenin rintakasvaimen kasvun säätelijäksi.

Uudessa tutkimuksessa tutkijat luonnehtivat ZMYND8- ja 27-hydroksikolesterolitasojen kriittistä roolia rintasyövän kehittymisessä.

"Tämä tutkimus tunnistaa rintasyövän syyn", sanoi johtava kirjoittaja Weibo Luo, Ph.D., patologian apulaisprofessori ja Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Centerin jäsen.

Rintasyöpä on yksi yleisimmistä naisten syöpäkuolemien syistä maailmanlaajuisesti. Uusi löytö voi olla askel kohti tehokkaiden hoitojen kehittämistä ja rintasyövän riskin varhaista havaitsemista potilailla.

E-kirja Syöpätutkimus

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Rintasyövän kehittyminen alkaa solupopulaatiosta, jota kutsutaan rintasyövän kantasoluiksi ja joilla on huomattava kyky lisääntyä itsestään. Nämä "huonot siemenet" ajavat kasvaimen kasvua, mutta kuinka tämä tapahtuu, ei ymmärretä hyvin.

Todettuaan ZMYND8:n rintasyövän kasvun säätelijäksi, Drs. Luo ja hänen kollegansa tutkivat, onko geenillä roolia myös kasvainten kehittymisessä.

Käyttämällä hiirimallia, jossa tutkijat tyrmäsivät ZMYND8-geenin ja täydentäviä soluviljelykokeita, tutkijat havaitsivat, että ZMYND8 edistää rintasyövän kantasolujen ylläpitoa ja uusiutumista ja stimuloi näiden solujen muuntamista kasvainsoluiksi, mikä johtaa rintakasvaimen alkamiseen.

Mutta miten?

Tutkijat osoittivat, että ZMYND8-aktiivisuus lisää 27-hydroksikolesterolin tuotantoa - kolesterolin hapettumisen päätuotetta (tai metaboliittia) ihmiskehossa - samalla kun se estää 27-hydroksikolesterolin hajoamisen. Kolesteroli auttaa hallitsemaan solujen eloonjäämistä ja kasvua, ja 27-hydroksikolesterolin on aiemmin osoitettu moduloivan estrogeenireseptoria (ER) edistääkseen ER-positiivisen rintasyövän (yleisin rintasyövän tyyppi) etenemistä. Mutta sen roolia rintasyövän kantasoluissa ja kasvainten muodostumisessa ei ollut aiemmin tutkittu.

Tuloksena oleva 27-hydroksikolesterolin kertyminen johtaa maksan X-reseptorin (LXR) aktivoitumiseen, mikä muuttaa geenin ilmentymistä. Tämä ZMYND8-27-hydroksikolesteroli-LXR-akseli lisää yhdessä ER-positiivisten ja kolminkertaisesti negatiivisten rintasyövän kantasolujen aktiivisuutta ja saa ne kasvamaan rintakasvaimiksi.

Yhdessä tutkimuksemme paljastaa ZMYND8:n ja 27-hydroksikolesterolin mahdollisina terapeuttisina kohteina rintasyövän hoidossa ja mahdollisina biomarkkereina, jotka ennustavat rintasyövän uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riskiä potilailla.

Dr. Weibo Luo, Ph.D., johtava kirjoittaja

Lähde:

UT Southwestern Medical Center

Viite:

Luo, M., et ai. (2022) ZMYND8 on 27-hydroksikolesterolin pääsäätelijä, joka edistää rintasyövän kantasolujen kasvaimia. Tieteelliset edistysaskeleet. doi.org/10.1126/sciadv.abn5295.

.