Une étude de l'UT Southwestern révèle une voie causale dans le cancer du sein

Une étude de l'UT Southwestern révèle une voie causale dans le cancer du sein

Les chercheurs d'UT Southwestern ont identifié une voie causale dans le cancer du sein qui offre de nouvelles cibles potentielles pour traiter le cancer le plus courant chez les femmes. Les résultats, publiés dans Science Advances, s'appuient sur des travaux antérieurs dans lesquels le groupe a identifié un gène appelé ZMYND8 comme régulateur de la croissance des tumeurs du sein.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs caractérisent le rôle essentiel des niveaux de ZMYND8 et de 27-hydroxycholestérol dans le développement du cancer du sein.

"Cette étude identifie une cause du cancer du sein", a déclaré l'auteur principal Weibo Luo, Ph.D., professeur agrégé de pathologie et membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Le cancer du sein est l’une des causes les plus courantes de décès par cancer chez les femmes dans le monde. Cette nouvelle découverte pourrait représenter une étape vers le développement de thérapies efficaces et la détection précoce du risque de cancer du sein chez les patientes.

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Le développement du cancer du sein commence par une population de cellules appelées cellules souches du cancer du sein, qui ont la remarquable capacité de s’auto-répliquer. Ces « mauvaises graines » stimulent la croissance tumorale, mais la manière dont cela se produit n’est pas bien comprise.

Après avoir identifié ZMYND8 comme régulateur de la croissance du cancer du sein, les Drs. Luo et ses collègues étudient si le gène joue également un rôle dans le développement des tumeurs.

En utilisant un modèle murin dans lequel les chercheurs ont éliminé le gène ZMYND8 et des expériences de culture cellulaire complémentaires, les chercheurs ont découvert que ZMYND8 favorise le maintien et l'auto-renouvellement des cellules souches du cancer du sein et stimule la conversion de ces cellules en cellules tumorales, conduisant à l'initiation d'une tumeur du sein.

Mais comment ?

Les chercheurs ont montré que l'activité de ZMYND8 entraîne une production accrue de 27-hydroxycholestérol - le principal produit (ou métabolite) de l'oxydation du cholestérol dans le corps humain - tout en bloquant la dégradation du 27-hydroxycholestérol. Le cholestérol aide à contrôler la survie et la croissance des cellules, et il a déjà été démontré que le 27-hydroxycholestérol module le récepteur des œstrogènes (ER) pour favoriser la progression du cancer du sein ER-positif (le type de cancer du sein le plus courant). Mais son rôle dans les cellules souches du cancer du sein et dans la tumorigenèse n’avait pas encore été étudié.

L’accumulation de 27-hydroxycholestérol qui en résulte entraîne l’activation du récepteur hépatique X (LXR), qui modifie l’expression des gènes. Cet axe ZMYND8-27-hydroxycholestérol-LXR augmente conjointement l’activité des cellules souches du cancer du sein ER-positives et triple-négatives et les pousse à se développer en tumeurs du sein.

Ensemble, notre étude découvre le ZMYND8 et le 27-hydroxycholestérol comme cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement du cancer du sein et des biomarqueurs potentiels qui prédisent le risque de récidive du cancer du sein et de métastases chez les patientes.

M. Weibo Luo, Ph.D., auteur important

Source:

Centre médical du sud-ouest de l'UT

Référence:

Luo, M. et coll. (2022) ZMYND8 est un régulateur principal du 27-hydroxycholestérol qui favorise la tumorigénicité des cellules souches du cancer du sein. Avancées scientifiques. est ce que je.org/10.1126/sciadv.abn5295.

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