UT Southwestern tyrimas atskleidžia krūties vėžio priežastinį kelią

UT Southwestern tyrimas atskleidžia krūties vėžio priežastinį kelią

UT pietvakarių mokslininkai nustatė krūties vėžio priežastinį kelią, kuris siūlo galimus naujus tikslus gydant dažniausiai pasitaikantį moterų vėžį. Išvados, paskelbtos Science Advances, remiasi ankstesniu darbu, kuriame grupė nustatė geną, vadinamą ZMYND8, kaip krūties naviko augimo reguliatorių.

Naujajame tyrime mokslininkai apibūdina svarbų ZMYND8 ir 27-hidroksicholesterolio lygio vaidmenį krūties vėžio vystyme.

"Šis tyrimas nustato krūties vėžio priežastį", - sakė pagrindinis autorius Weibo Luo, Ph.D., patologijos docentas ir Haroldo C. Simmonso visuotinio vėžio centro narys.

Krūties vėžys yra viena dažniausių moterų mirties nuo vėžio priežasčių visame pasaulyje. Naujasis atradimas gali būti žingsnis kuriant veiksmingus gydymo būdus ir ankstyvą krūties vėžio riziką pacientams.

Elektroninė knyga Vėžio tyrimai

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Krūties vėžio vystymasis prasideda nuo ląstelių, vadinamų krūties vėžio kamieninėmis ląstelėmis, populiacijos, kurios turi puikų gebėjimą daugintis. Šios „blogos sėklos“ skatina naviko augimą, tačiau kaip tai vyksta, nėra gerai suprantama.

Nustačius ZMYND8 kaip krūties vėžio augimo reguliatorių, dr. Luo ir jo kolegos tiria, ar genas taip pat turi įtakos navikų vystymuisi.

Naudodami pelės modelį, kuriame tyrėjai pašalino ZMYND8 geną ir papildomus ląstelių kultūros eksperimentus, tyrėjai nustatė, kad ZMYND8 skatina krūties vėžio kamieninių ląstelių palaikymą ir savaiminį atsinaujinimą bei skatina šių ląstelių pavertimą naviko ląstelėmis, o tai lemia krūties naviko atsiradimą.

Bet kaip?

Tyrėjai parodė, kad ZMYND8 aktyvumas padidina 27-hidroksicholesterolio – pagrindinio cholesterolio oksidacijos produkto (arba metabolito) žmogaus organizme – gamybą, tuo pačiu blokuodamas 27-hidroksicholesterolio skilimą. Cholesterolis padeda kontroliuoti ląstelių išgyvenimą ir augimą, o anksčiau buvo įrodyta, kad 27-hidroksicholesterolis moduliuoja estrogenų receptorius (ER), skatindamas ER teigiamo krūties vėžio (labiausiai paplitusio krūties vėžio tipo) progresavimą. Tačiau jo vaidmuo krūties vėžio kamieninėse ląstelėse ir navikogenezėje anksčiau nebuvo ištirtas.

Dėl to susikaupęs 27-hidroksicholesterolis suaktyvina kepenų X receptorių (LXR), kuris keičia genų ekspresiją. Ši ZMYND8-27-hidroksicholesterolio-LXR ašis kartu padidina ER teigiamų ir trigubai neigiamų krūties vėžio kamieninių ląstelių aktyvumą ir skatina jas augti į krūties navikus.

Kartu mūsų tyrimas atskleidžia ZMYND8 ir 27-hidroksicholesterolį kaip galimus terapinius taikinius krūties vėžio gydymui ir galimus biomarkerius, kurie prognozuoja krūties vėžio pasikartojimo ir metastazių riziką pacientams.

Dr. Weibo Luo, Ph.D., pagrindinis autorius

Šaltinis:

UT pietvakarių medicinos centras

Nuoroda:

Luo, M. ir kt. (2022) ZMYND8 yra pagrindinis 27-hidroksicholesterolio reguliatorius, skatinantis krūties vėžio kamieninių ląstelių navikogeniškumą. Mokslo pažanga. doi.org/10.1126/sciadv.abn5295.

.