Študija UT Southwestern razkriva vzročno pot pri raku dojke

Študija UT Southwestern razkriva vzročno pot pri raku dojke

Raziskovalci UT Southwestern so odkrili vzročno pot pri raku dojke, ki ponuja potencialne nove tarče za zdravljenje najpogostejšega raka pri ženskah. Ugotovitve, objavljene v Science Advances, temeljijo na prejšnjem delu, v katerem je skupina identificirala gen, imenovan ZMYND8, kot regulator rasti tumorja dojke.

V novi študiji raziskovalci opisujejo kritično vlogo ravni ZMYND8 in 27-hidroksiholesterola pri razvoju raka dojke.

"Ta študija identificira vzrok raka dojke," je povedal glavni avtor Weibo Luo, Ph.D., izredni profesor patologije in član Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Rak dojk je eden najpogostejših vzrokov smrti zaradi raka pri ženskah po vsem svetu. Novo odkritje bi lahko predstavljalo korak k razvoju učinkovitih terapij in zgodnjega odkrivanja tveganja za nastanek raka dojke pri bolnicah.

e-knjiga Raziskave raka

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Razvoj raka dojke se začne s populacijo celic, imenovanih izvorne celice raka dojke, ki imajo izjemno sposobnost samopodvajanja. Ta "slaba semena" spodbujajo rast tumorja, vendar kako se to zgodi, ni dobro razumljeno.

Po identifikaciji ZMYND8 kot regulatorja rasti raka dojke je dr. Luo in njegovi sodelavci preiskujejo, ali ima gen tudi vlogo pri razvoju tumorjev.

Z uporabo mišjega modela, v katerem so raziskovalci izločili gen ZMYND8, in eksperimentov s komplementarnimi celičnimi kulturami so raziskovalci ugotovili, da ZMYND8 spodbuja vzdrževanje in samoobnavljanje izvornih celic raka dojke ter stimulira pretvorbo teh celic v tumorske celice, kar vodi do nastanka tumorja dojke.

ampak kako?

Raziskovalci so pokazali, da aktivnost ZMYND8 vodi do povečane proizvodnje 27-hidroksiholesterola - glavnega produkta (ali metabolita) oksidacije holesterola v človeškem telesu - medtem ko blokira razgradnjo 27-hidroksiholesterola. Holesterol pomaga pri nadzoru preživetja in rasti celic, za 27-hidroksiholesterol pa je bilo prej dokazano, da modulira estrogenski receptor (ER) za spodbujanje napredovanja ER-pozitivnega raka dojke (najpogostejša vrsta raka dojke). Toda njegova vloga pri matičnih celicah raka dojke in tumorigenezi še ni bila raziskana.

Posledično kopičenje 27-hidroksiholesterola povzroči aktivacijo jetrnega X receptorja (LXR), ki spremeni izražanje genov. Ta os ZMYND8-27-hidroksiholesterol-LXR skupaj poveča aktivnost ER-pozitivnih in trojno negativnih matičnih celic raka dojke in jih spodbuja k rasti v tumorje dojke.

Naša študija skupaj razkriva ZMYND8 in 27-hidroksiholesterol kot potencialni terapevtski tarči za zdravljenje raka dojke in možne biomarkerje, ki napovedujejo tveganje za ponovitev raka dojke in metastaze pri bolnicah.«

dr. Weibo Luo, glavni avtor

Vir:

UT Southwestern Medical Center

Referenca:

Luo, M., et al. (2022) ZMYND8 je glavni regulator 27-hidroksiholesterola, ki spodbuja tumorigenost matičnih celic raka dojke. Znanstveni napredek. doi.org/10.1126/sciadv.abn5295.

.