UT Southwestern-studie avslöjar en orsaksväg i bröstcancer

UT Southwestern-studie avslöjar en orsaksväg i bröstcancer

UT Southwestern forskare har identifierat en orsaksväg i bröstcancer som erbjuder potentiella nya mål för behandling av den vanligaste cancern hos kvinnor. Resultaten, publicerade i Science Advances, bygger på tidigare arbete där gruppen identifierade en gen som kallas ZMYND8 som en regulator av brösttumörtillväxt.

I den nya studien karakteriserar forskare en avgörande roll för ZMYND8- och 27-hydroxikolesterolnivåer vid utveckling av bröstcancer.

"Denna studie identifierar en orsak till bröstcancer", säger huvudförfattaren Weibo Luo, Ph.D., docent i patologi och medlem av Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Bröstcancer är en av de vanligaste orsakerna till cancerdöd hos kvinnor över hela världen. Den nya upptäckten kan representera ett steg mot att utveckla effektiva terapier och tidig upptäckt av bröstcancerrisk hos patienter.

e-bok cancerforskning

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

Utvecklingen av bröstcancer börjar med en population av celler som kallas bröstcancerstamceller, som har den anmärkningsvärda förmågan att replikera sig själv. Dessa "dåliga frön" driver tumörtillväxt, men hur detta händer är inte väl förstått.

Efter att ha identifierat ZMYND8 som en regulator av bröstcancertillväxt, Drs. Luo och hans kollegor undersöker om genen också spelar en roll i utvecklingen av tumörer.

Med hjälp av en musmodell där forskarna slog ut ZMYND8-genen och kompletterande cellodlingsexperiment, fann forskarna att ZMYND8 främjar underhållet och självförnyelsen av bröstcancerstamceller och stimulerar omvandlingen av dessa celler till tumörceller, vilket leder till brösttumörinitiering.

Men hur?

Forskarna visade att ZMYND8-aktivitet leder till ökad produktion av 27-hydroxikolesterol - huvudprodukten (eller metaboliten) av kolesteroloxidation i människokroppen - samtidigt som det blockerar nedbrytningen av 27-hydroxikolesterol. Kolesterol hjälper till att kontrollera cellöverlevnad och tillväxt, och 27-hydroxikolesterol har tidigare visats modulera östrogenreceptorn (ER) för att främja utvecklingen av ER-positiv bröstcancer (den vanligaste typen av bröstcancer). Men dess roll i bröstcancerstamceller och tumörbildning hade inte studerats tidigare.

Den resulterande ackumuleringen av 27-hydroxikolesterol leder till aktivering av lever X-receptorn (LXR), vilket förändrar genuttrycket. Denna ZMYND8-27-hydroxikolesterol-LXR-axel ökar tillsammans aktiviteten hos ER-positiva och trippelnegativa bröstcancerstamceller och driver dem att växa till brösttumörer.

Tillsammans avslöjar vår studie ZMYND8 och 27-hydroxikolesterol som potentiella terapeutiska mål för behandling av bröstcancer och potentiella biomarkörer som förutsäger risken för återfall av bröstcancer och metastaser hos patienter."

Dr Weibo Luo, Ph.D., huvudförfattare

Källa:

UT Southwestern Medical Center

Hänvisning:

Luo, M., et al. (2022) ZMYND8 är en masterregulator av 27-hydroxikolesterol som främjar tumörframkallande egenskaper hos bröstcancerstamceller. Vetenskapliga framsteg. doi.org/10.1126/sciadv.abn5295.

.