يساعد الذكاء الاصطناعي التوليدي على اكتشاف إطار عمل ISM3830 الجديد

يساعد الذكاء الاصطناعي التوليدي على اكتشاف إطار عمل ISM3830 الجديد

سرطان الغدد الليمفاوية Casitas B-lineage-b (CBLB) عبارة عن إنزيم بروتين يوبيكويتين E3 يعمل كنقطة تفتيش داخل الخلايا ويتقن المنظم السلبي للخلايا التائية وتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK).

وفقًا للدراسات السابقة، يتم التعبير عن CBLB بشكل كبير في العديد من المجموعات الفرعية للجهاز المناعي لمختلف أنواع السرطان، مما يشير إلى إمكاناته الكبيرة كهدف علاجي للعلاج المناعي للسرطان، خاصة في سرطان القولون والمستقيم المتقدم وسرطان البروستاتا وسرطان الكلى والورم الميلانيني وما إلى ذلك.

أعلنت شركة Insilico Medicine ("Insilico")، وهي شركة اكتشاف أدوية تعتمد على الذكاء الاصطناعي في المرحلة السريرية، اليوم عن ترشيح ISM3830، وهو مثبط CBLB انتقائي للغاية من الدرجة الأولى ومتاح عن طريق الفم ومزود بسقالة جديدة تعمل بالذكاء الاصطناعي، كمرشح قبل السريري ضد العديد من الأورام المتقدمة.

وقال فنغ رين، الحائز على درجة الدكتوراه والرئيس التنفيذي المشارك والمدير التنفيذي لـInsilico Medicine: "مع الأدلة المتكررة من العالم الحقيقي، بما في ذلك ترشيح المرشحين قبل السريريين والنتائج السريرية الإيجابية، نحن أكثر ثقة في أن الذكاء الاصطناعي التوليدي لديه القدرة على تسريع تطوير الأدوية وتمكين الابتكار العلاجي الحقيقي".

وبنفس القدر من الأهمية، تدعم آلية العمل الأساسية لتثبيط CBLB المؤشرات ذات الاستجابة المنخفضة أو المقاومة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية الحالية - وهي منطقة ذات احتياجات كبيرة لم تتم تلبيتها والتي نهدف إلى معالجتها من خلال القوة المشتركة لسرعة الذكاء الاصطناعي والذكاء البشري.

فينغ رين، دكتوراه، الرئيس التنفيذي المشارك والمدير التنفيذي لشركة Insilico Medicine

تجدر الإشارة إلى أنه تم اكتشاف السقالة الجديدة لـ ISM3830 مع مؤشر التشابه للجزيء المتوفر حاليًا البالغ 0.42 باستخدام Chemistry42 ووحدة التنبؤ ADMET الخاصة بها. باستخدام استراتيجية قائمة على البنية تعتمد على الهياكل البلورية المتاحة حاليًا، تم إنشاء مركبات مرشحة جديدة من خلال أكثر من 40 نموذجًا مولدًا للذكاء الاصطناعي مدمجًا في الكيمياء، وتم تقييمها باستخدام وحدة التنبؤ ADMET، وتم تحسينها بشكل أكبر في تجارب الجيل المتكررة الموجهة بواسطة خطوط أنابيب المكافآت المتكاملة. بعد ذلك، كشف اختبار التوليف والفحص الحيوي الشامل أخيرًا أن ISM3830 هو مرشح دوائي واعد، والذي تم سرد مزاياه المحددة على النحو التالي:

• مدعومًا بمنصة الذكاء الاصطناعي التوليدية الخاصة بشركة Insilico، يتغلب الدواء المرشح على اختناقات التمثيل الغذائي والامتصاص الحالية للعلاجات المثبطة لـ CBLB.

• أظهر فحص السلامة قبل السريرية انخفاض خطر انخفاض ضغط الدم والسمية المعوية والسمية خارج الهدف في دراسة DRF، بالإضافة إلى الانتقائية الممتازة وهامش الأمان المحسن.

• توافر واعد للأدوية وملف تعريف ADME/PK ممتازفي المختبروفي الجسم الحيتقاس في الأسفلفي الجسم الحيالتخليص والتوافر البيولوجي العالي عن طريق الفم في جميع الأنواع قبل السريرية.

تشير الدراسات قبل السريرية إلى المتانةفي الجسم الحيالفعالية في نماذج الفأر وتحريض مناعة الورم طويلة المدى التي أكدتها تجارب إعادة تحدي CT26. بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك إمكانية للدمج مع مجموعة واسعة من خيارات العلاج، بما في ذلك مثبطات نقاط التفتيش المناعية والعلاج الكيميائي والعوامل المستهدفة الأخرى.

بالإضافة إلى الإنجاز البارز المتمثل في ترشيح PCC، نشر فريق البحث والتطوير التابع لشركة Insilico مؤخرًا عملية تطوير مثبط CBLB من نفس السلسلة في مقال تمت مراجعته من قبل النظراء في مجلة الكيمياء الطبية بعنوان "الاكتشاف والتقييم البيولوجي لمثبطات CBLB الجديدة والقوية والمتاحة عن طريق الفم"، مما يوضح كيفية تحليل بنية البلورة، واستكشاف العلاقة بين البنية والنشاط التكراري (SAR)، والتحسين المنهجي للفعالية، الانتقائية، وما إلى ذلك، يمكن أن توفر ملفات تعريف الحركية الدوائية، جنبًا إلى جنب مع نتائج توليد الذكاء الاصطناعي المستندة إلى البنية، خارطة طريق لمزيد من التحسين لمثبطات CBLB.

في مارس 2024، نشرت شركة Insilico في مجلة Nature Biotechnology مسار برنامج Rentosertib منذ الإطلاق وحتى المرحلة الأولى من التجارب السريرية، إلى جانب جزء من البيانات التجريبية. في ديسمبر 2024، نشرت Insilico رحلة بحث ما قبل السريرية بمساعدة الذكاء الاصطناعي وبيانات تجريبية جزئية لمثبط PHD1/2 المقيد للأمعاء ISM5411 في Nature Biotechnology. في يناير 2025، نشرت Insilico، جنبًا إلى جنب مع شركاء بما في ذلك جامعة تورنتو، بحثًا في Nature Biotechnology يستكشف الذكاء الاصطناعي التوليدي باستخدام نموذج هجين كلاسيكي كمي لتطوير مثبطات KRAS الجديدة. في مايو 2025، نشرت Insilico بحثًا تعاونيًا حول تطوير مثبطات فيروس كورونا بمساعدة الذكاء الاصطناعي في Nature Communications. في نفس الشهر، نشرت Insilico مقالًا آخر من Nature Communications حول التطوير بمساعدة الذكاء الاصطناعي لمثبطات ENPP1 من الجيل التالي لتعديل نظام المناعة الفطري.

ومن الجدير بالذكر أن منشور Insilico لشهر يونيو في Nature Medicine يمثل أول إثبات سريري في العالم لمفهوم اكتشاف أدوية الذكاء الاصطناعي من خلال نجاح Rentosertib (ISM001-055)، وهو الدواء المحتمل الأول في فئته المرشح مع هدف جديد وبنية مبتكرة تم اكتشافها باستخدام الذكاء الاصطناعي.

من خلال دمج تقنيات الذكاء الاصطناعي والأتمتة وقدرات اكتشاف الأدوية الداخلية الواسعة، تقدم Insilico حلولًا دوائية مبتكرة للاحتياجات غير الملباة بما في ذلك التليف والأورام والمناعة والألم والسمنة والاضطرابات الأيضية، حيث قامت بترشيح 23 مرشحًا قبل السريري اعتبارًا من عام 2021، منها 10 جزيئات حصلت على موافقة IND.

مصادر: