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La vigilancia genómica destaca los desafíos que plantean las cepas que cambian de forma”
Un innovador estudio de vigilancia genómica ha proporcionado la imagen más clara hasta el momento de la carrera armamentista entre Streptococcus pneumoniae, la bacteria responsable de una variedad de enfermedades como la neumonía y la meningitis, y las vacunas desarrolladas para proteger contra las especies más dominantes. Una cepa llamada GPSC10 surgió como una amenaza particular debido a su mayor virulencia, su capacidad de cambiar su estructura para evadir las vacunas y su resistencia a varios antibióticos comunes. El estudio, publicado hoy (16 de agosto) en Lancet Microbe, fue realizado por el Instituto Wellcome Sanger, Centro Nacional de Referencia para Neumococos, Francia, y el Hospital Sant Joan de Déu, España, como parte...
La vigilancia genómica destaca los desafíos que plantean las cepas que cambian de forma”
Un innovador estudio de vigilancia genómica ha proporcionado la imagen más clara hasta el momento de la carrera armamentista entre Streptococcus pneumoniae, la bacteria responsable de una variedad de enfermedades como la neumonía y la meningitis, y las vacunas desarrolladas para proteger contra las especies más dominantes. Una cepa llamada GPSC10 surgió como una amenaza particular debido a su mayor virulencia, su capacidad de cambiar su estructura para evadir las vacunas y su resistencia a varios antibióticos comunes.
El estudio, publicado hoy (16 de agosto) en Lancet Microbe, fue dirigido por el Instituto Wellcome Sanger, Centro Nacional de Referencia para Neumococos, Francia, y el Hospital Sant Joan de Déu, España, como parte del proyecto Global Pneumococcal Sequencing (GPS). Los resultados demuestran el valor de la vigilancia genómica para informar el diseño de vacunas y resaltar el desafío que plantean las cepas que "cambian de forma" como la GPSC10.
Streptococcus pneumoniae, también conocido como neumococo, es un patógeno bacteriano que causa enfermedades que van desde infecciones de oído hasta neumonía, sepsis y meningitis. Es responsable de alrededor de nueve millones de infecciones globales al año, siendo los adultos mayores y los niños particularmente vulnerables. Más de 300.000 niños mueren cada año a causa de infecciones neumocócicas, principalmente en países de ingresos bajos y medianos (PIBM)1.
Desde el año 2000, se ha utilizado una serie de vacunas neumocócicas conjugadas (PCV) dirigidas a los serotipos de S. pneumoniae responsables de la mayoría de los casos de enfermedad en lactantes, lo que ha dado lugar a una reducción de los casos en todo el mundo. Actualmente, la PCV-13 se dirige a 13 serotipos y se están desarrollando PCV dirigidas a hasta 25 serotipos. Sin embargo, existen más de 100 serotipos diferentes que pueden afectar a niños y adultos de diferentes maneras. Saber a qué serotipos se dirigen las PCV y qué impacto es probable que tengan en la enfermedad y en la población neumocócica en general es fundamental para desarrollar estrategias de vacunación globales efectivas.
El trabajo del proyecto GPS desde 2011 ha construido una imagen de los serotipos circulantes de S. pneumoniae, lo que ha permitido identificar tendencias en la población bacteriana. Un serotipo, el 24F, está en aumento, como lo documenta el Centro Nacional de Referencia Neumocócica de Francia y muchos otros países como Canadá, Dinamarca, Alemania, Israel, Italia, Japón, Líbano, Noruega, España y el Reino Unido.
En este nuevo estudio, los científicos del Instituto Wellcome Sanger realizaron la secuenciación del genoma completo en 419 muestras de S. pneumoniae serotipo 24F recolectadas entre 2003 y 2018 de individuos en Francia por el Centro Nacional de Referencia Neumocócica (NRCP) y la Association Clinique et Therapeutique Infantile du Val-de-Marne (ACTIV) y en 91 aislados de neumococo del serotipo 24F recolectados de individuos. en España por el Hospital Sant Joan de Déu. Para permitir una comparación global, se agregó una colección internacional de otros genomas de S. pneumoniae de la base de datos del proyecto Global Pneumococcal Sequencing (GPS).
En un laboratorio de microbiología, la clasificación de cepas y las pruebas de resistencia a los medicamentos requieren mucho tiempo y recursos. La secuenciación del genoma completo ahora puede inferir de manera confiable serotipos y perfiles de resistencia a los antibióticos, identificar dónde podrían ocurrir brotes y rastrear qué cepas median en el intercambio de serotipos. Por tanto, es una prueba que puede responder a muchas preguntas diferentes”.
Dra. Stephanie Lo, autora principal del estudio, Wellcome Sanger Institute
El análisis mostró que el 24F estaba presente en muchos países debido principalmente a la distribución de tres cepas: GPSC10, GPSC16 y GPSC206. Una cepa en particular, GPSC10, fue responsable del rápido aumento del 24F en Francia aproximadamente cuatro años después de la introducción del PCV-13. Se ha descubierto que tiene un alto potencial de enfermedad y es resistente a múltiples tratamientos con antibióticos.
Estos resultados respaldan investigaciones recientes que demostraron que GPSC10 impulsó el aumento de 24F tras la introducción de PCV-13 en España y que 24F es una de las causas más comunes de enfermedad neumocócica en niños en varios países. En India, el país que se estima tiene la mayor carga de enfermedad neumocócica, los investigadores han predicho que GPSC10 tiene el potencial de evadir la PCV-13. Estos y otros estudios de socios de GPS en todo el mundo se resumen en una edición de Microbial Genomics.
Quizás la mayor preocupación que surgió del estudio fue la capacidad de GPSC10 para expresar 17 serotipos diferentes, de los cuales sólo seis están incluidos en las vacunas PCV actuales.
La Dra. Emmanuelle Varon, autora principal del estudio del Centro Nacional de Referencia para Neumococos, Centro Hospitalario Intercomunal de Créteil, Francia, dijo: "La cepa de Streptococcus pneumoniae GPSC10 es algo así como un cambiaformas, capaz de expresar una amplia gama de serotipos y patrones de resistencia a múltiples fármacos. La vigilancia de la enfermedad neumocócica, como se lleva a cabo en Francia desde 2001, es nuestra mejor herramienta para evaluar el impacto de la política de vacunación y nos permitirá detectar la aparición de otros serotipos no vacunales”.
Hasta cierto punto, la carrera armamentista evolutiva entre patógenos y fabricantes de vacunas es inevitable. Si una tribu desaparece porque fue atacada por una vacuna, otras tribus pueden surgir para ocupar su lugar. También se puede desarrollar una cepa hasta el punto de que las vacunas pierdan su eficacia. Lo importante es que los fabricantes de vacunas y las organizaciones de salud pública tengan la mejor información para seguir el ritmo y, en última instancia, salvar vidas.
El profesor Stephen Bentley, autor principal del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Es emocionante que la vigilancia genómica nos permita ahora tener un impacto real en la mejora de las vacunas neumocócicas y, fundamentalmente, ayudar a reducir el número de niños que mueren por enfermedades relacionadas en países de ingresos bajos y medios. Todo el consorcio de la Encuesta Mundial sobre Neumococo también debería estar orgulloso del tremendo esfuerzo de colaboración que se dedicó a generar estos datos”.
Fuente:
Instituto Wellcome Trust Sanger
Referencia:
Lo, SW y col. (2022) La aparición de un linaje de Streptococcus pneumoniae virulento y resistente a múltiples fármacos media el reemplazo del serotipo después de la PCV13: un estudio internacional de secuenciación del genoma completo. El microbio de la lanceta. doi.org/10.1016/S2666-5247(22)00158-6.
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