Vědci identifikují nový gen, který je nezbytný pro růst rakoviny tlustého střeva

Vědci identifikují nový gen, který je nezbytný pro růst rakoviny tlustého střeva

Vědci z Tisch Cancer Institute na Mount Sinai identifikovali nový gen, který je nezbytný pro růst kolorektálního karcinomu, a zjistili, že zánět ve vnějším prostředí nádoru může přispívat k růstu nádorových buněk. Vědci o těchto výsledcích informovali v říjnu v Nature Communications.

Je to poprvé, co vědci zjistili, že prostředí nádoru rakoviny tlustého střeva může naprogramovat takzvaný „super-enhancer“, což je složitá oblast DNA s vysokou koncentrací transkripčního aparátu, který kontroluje, zda je buňka zhoubná.

Tento super-enhancer – největší 1-2 % ze všech enhancerů v buňce – reguluje gen PDZK1IP1, který dosud nebyl identifikován jako rakovinný gen. Poté, co vědci odstranili PDZK1IP1, růst rakoviny tlustého střeva se zpomalil, což naznačuje, že PDZK1IP1 a jeho super-enhancer by mohly být cílem pro léčbu rakoviny.

Ve Spojených státech je kolorektální karcinom třetím nejčastějším a druhým nejsmrtelnějším typem rakoviny. Léčba této rakoviny vyžaduje chirurgický zákrok a imunoterapie, která způsobila revoluci v léčbě pokročilé rakoviny, fungovala pouze u malé podskupiny pacientů s kolorektálním karcinomem. Proto existuje velká potřeba nové identifikace cíle.“

Royce Zhou, hlavní autor studie, student MD/PhD, Icahn School of Medicine na Mount Sinai

Tato studie zjistila, že super-enhancer je aktivován okolním zánětem v mikroprostředí nádoru. Zánět umožňuje rakovinným buňkám přežít v prostředí, kde by jinak nepřežily. Zánětlivé onemocnění střev představuje známé riziko kolorektálního karcinomu; Toto zjištění by mohlo přispět k pochopení mechanismu, který je součástí.

"Pro většinu pacientů s kolorektálním karcinomem to znamená, že zánět vyskytující se v nádoru přispívá k růstu nádoru. To zdůrazňuje důležitost pochopení toho, co můžeme udělat, abychom omezili zánětlivé účinky v tlustém střevě prostřednictvím prevence nebo pochopení dopadu stravy." může mít vliv na mikroprostředí tlustého střeva," řekl hlavní autor Ramon Parsons, MD, PhD, ředitel Tisch Cancer Institute na Icahn School of Medicine na Mount Sinai. "Pokud jde o léčbu, máme genetické důkazy, že cílení na tento gen skutečně inhibuje nádory. Pokud porozumíme všem těmto různým složkám, budeme mít lepší nástroje, jak „pokusit se předcházet nemoci“.

Tento objev byl umožněn zkoumáním živé nádorové tkáně a okolní zdravé tkáně bezprostředně po operacích 15 pacientů s rakovinou tlustého střeva. Schopnost připravit a analyzovat živé buňky umožnila výzkumníkům detekovat nádorové mikroprostředí a genetické a biologické faktory kolorektálního karcinomu, řekl pan Zhou.

"Měli jsme živé vzorky živých buněk přímo z operačního sálu, což nám umožnilo okamžitě změřit epigenetický stav tohoto nádoru," dodal Dr. Parsons. "Tento objev bychom nebyli schopni učinit bez infrastruktury zde na hoře Sinaj."

Zdroj:

Zdravotní systém Mount Sinai

.