Forskere identificerer et nyt gen, der er afgørende for væksten af tyktarmskræft
Forskere ved Tisch Cancer Institute ved Sinai-bjerget har identificeret et nyt gen, der er essentielt for væksten af tyktarmskræft og fundet ud af, at betændelse i tumorens ydre miljø kan bidrage til væksten af tumorceller. Forskerne rapporterede disse resultater i oktober i Nature Communications. Dette er første gang, at forskere har opdaget, at miljøet i en tyktarmskræfttumor kan programmere en såkaldt "super-enhancer", en kompleks DNA-region med en høj koncentration af transkriptionsmaskineri, der kontrollerer, om en celle er ondartet. Denne super-enhancer - den største 1-2% af alle enhancere i cellen - regulerer genet PDZK1IP1, ...

Forskere identificerer et nyt gen, der er afgørende for væksten af tyktarmskræft
Forskere ved Tisch Cancer Institute ved Sinai-bjerget har identificeret et nyt gen, der er essentielt for væksten af tyktarmskræft og fundet ud af, at betændelse i tumorens ydre miljø kan bidrage til væksten af tumorceller. Forskerne rapporterede disse resultater i oktober i Nature Communications.
Dette er første gang, at forskere har opdaget, at miljøet i en tyktarmskræfttumor kan programmere en såkaldt "super-enhancer", en kompleks DNA-region med en høj koncentration af transkriptionsmaskineri, der kontrollerer, om en celle er ondartet.
Denne super-enhancer - den største 1-2% af alle enhancere i cellen - regulerer genet PDZK1IP1, som endnu ikke er blevet identificeret som et cancergen. Efter at forskerne fjernede PDZK1IP1, aftog væksten i tyktarmskræft, hvilket tyder på, at PDZK1IP1 og dets superforstærker kunne være mål for kræftbehandlinger.
I USA er tyktarmskræft den tredjehyppigste og næstdødeligste kræfttype. Behandling af denne kræftsygdom kræver operation, og immunterapier, der har revolutioneret behandlingen af fremskreden kræft, har kun virket i en lille undergruppe af tyktarmskræftpatienter. Derfor er der et stort behov for ny målidentifikation."
Royce Zhou, hovedforfatter af undersøgelsen, MD/PhD-studerende, Icahn School of Medicine på Mount Sinai
Denne undersøgelse viste, at superforstærkeren aktiveres af omgivende betændelse i tumormikromiljøet. Betændelsen gør det muligt for kræftcellerne at overleve i et miljø, hvor de ellers ikke ville overleve. Inflammatorisk tarmsygdom udgør en kendt risiko for tyktarmskræft; Dette fund kunne bidrage til at forstå den involverede mekanisme.
"For de fleste patienter med tyktarmskræft betyder det, at den betændelse, der opstår i tumoren, bidrager til væksten af tumoren. Dette understreger vigtigheden af at forstå, hvad vi kan gøre for at begrænse de inflammatoriske virkninger i tyktarmen gennem forebyggelse, eller forstå effekten af kosten." kunne have virkninger på tyktarmens mikromiljø," sagde seniorforfatter Ramon Parsons, MD, PhD, direktør for Tisch Cancer Institute ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai. "For så vidt angår behandlingen, har vi genetisk bevis for, at målretning af dette gen faktisk hæmmer tumorer. Hvis vi forstår alle disse forskellige komponenter, vil vi have bedre værktøjer til at "prøve at forhindre sygdommen."
Denne opdagelse blev gjort mulig ved at undersøge levende tumorvæv og omgivende sundt væv umiddelbart efter operationerne af 15 tyktarmskræftpatienter. Evnen til at forberede og analysere levende celler gjorde det muligt for forskere at opdage tumormikromiljøet og de genetiske og biologiske drivkræfter bag tyktarmskræft, sagde Mr. Zhou.
"Vi havde levende prøver af levende celler direkte fra operationsstuen, hvilket gjorde det muligt for os straks at måle den epigenetiske tilstand af denne tumor," tilføjede Dr. Parsons. "Vi ville ikke have været i stand til at gøre denne opdagelse uden infrastrukturen her ved Sinai-bjerget."
Kilde:
.