Onderzoekers identificeren een nieuw gen dat essentieel is voor de groei van darmkanker

Onderzoekers identificeren een nieuw gen dat essentieel is voor de groei van darmkanker

Onderzoekers van het Tisch Cancer Institute op de berg Sinaï hebben een nieuw gen geïdentificeerd dat essentieel is voor de groei van colorectale kanker en ontdekten dat ontstekingen in de externe omgeving van de tumor kunnen bijdragen aan de groei van tumorcellen. De wetenschappers rapporteerden deze resultaten in oktober in Nature Communications.

Dit is de eerste keer dat wetenschappers hebben ontdekt dat de omgeving van een darmkankertumor een zogenaamde ‘super-enhancer’ kan programmeren, een complex DNA-gebied met een hoge concentratie aan transcriptiemachines die bepalen of een cel kwaadaardig is.

Deze superversterker – de grootste 1-2% van alle versterkers in de cel – reguleert het gen PDZK1IP1, dat nog niet is geïdentificeerd als een kankergen. Nadat de onderzoekers PDZK1IP1 hadden verwijderd, vertraagde de groei van darmkanker, wat suggereert dat PDZK1IP1 en zijn superversterker doelwitten zouden kunnen zijn voor kankertherapieën.

In de Verenigde Staten is colorectale kanker de derde meest voorkomende en op één na dodelijkste vorm van kanker. De behandeling van deze kanker vereist een operatie, en immuuntherapieën die een revolutie teweeg hebben gebracht in de behandeling van gevorderde kanker hebben slechts gewerkt bij een kleine subgroep van patiënten met colorectale kanker. Daarom is er een grote behoefte aan nieuwe doelwitidentificatie.”

Royce Zhou, hoofdauteur van de studie, MD/PhD-student, Icahn School of Medicine op de berg Sinaï

Uit deze studie bleek dat de superversterker wordt geactiveerd door omringende ontstekingen in de micro-omgeving van de tumor. Door de ontsteking kunnen de kankercellen overleven in een omgeving waar ze anders niet zouden overleven. Inflammatoire darmziekten vormen een bekend risico op colorectale kanker; Deze bevinding zou kunnen bijdragen aan het begrijpen van het betrokken mechanisme.

"Voor de meeste patiënten met colorectale kanker betekent dit dat de ontsteking die in de tumor optreedt, bijdraagt ​​aan de groei van de tumor. Dit onderstreept het belang van het begrijpen van wat we kunnen doen om de ontstekingseffecten in de dikke darm te beperken door middel van preventie, of van het begrijpen van de impact van voeding." zou effecten kunnen hebben op de micro-omgeving van de dikke darm", zegt senior auteur Ramon Parsons, MD, PhD, directeur van het Tisch Cancer Institute aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï. "Wat de behandeling betreft, hebben we genetisch bewijs dat het richten op dit gen daadwerkelijk tumoren remt. Als we al deze verschillende componenten begrijpen, zullen we betere hulpmiddelen hebben om ‘te proberen de ziekte te voorkomen’.

Deze ontdekking werd mogelijk gemaakt door levend tumorweefsel en het omliggende gezonde weefsel te onderzoeken onmiddellijk na de operaties van 15 darmkankerpatiënten. Dankzij het vermogen om levende cellen te bereiden en te analyseren, konden onderzoekers de micro-omgeving van de tumor en de genetische en biologische oorzaken van colorectale kanker detecteren, zei de heer Zhou.

“We hadden rechtstreeks vanuit de operatiekamer levende monsters van levende cellen, waardoor we onmiddellijk de epigenetische toestand van deze tumor konden meten”, voegde Dr. Parsons eraan toe. “We zouden deze ontdekking niet hebben kunnen doen zonder de infrastructuur hier op de berg Sinaï.”

Bron:

Mount Sinaï-gezondheidssysteem

.