Forskere identifiserer et nytt gen som er avgjørende for veksten av tykktarmskreft

Forskere identifiserer et nytt gen som er avgjørende for veksten av tykktarmskreft

Forskere ved Tisch Cancer Institute ved Mount Sinai har identifisert et nytt gen som er essensielt for veksten av tykktarmskreft og funnet ut at betennelse i svulstens ytre miljø kan bidra til veksten av tumorceller. Forskerne rapporterte disse resultatene i oktober i Nature Communications.

Dette er første gang forskere har oppdaget at miljøet til en tykktarmskreftsvulst kan programmere en såkalt «super-enhancer», en kompleks DNA-region med høy konsentrasjon av transkripsjonsmaskineri som kontrollerer om en celle er ondartet.

Denne superforsterkeren - den største 1-2% av alle forsterkere i cellen - regulerer genet PDZK1IP1, som ennå ikke er identifisert som et kreftgen. Etter at forskerne fjernet PDZK1IP1, avtok tykktarmskreftveksten, noe som tyder på at PDZK1IP1 og dens superforsterker kan være mål for kreftbehandlinger.

I USA er tykktarmskreft den tredje vanligste og nest dødeligste krefttypen. Å behandle denne kreften krever kirurgi, og immunterapier som har revolusjonert behandlingen av avansert kreft har bare fungert i en liten undergruppe av kolorektal kreftpasienter. Derfor er det et stort behov for ny målidentifikasjon."

Royce Zhou, hovedforfatter av studien, MD/PhD-student, Icahn School of Medicine på Mount Sinai

Denne studien fant at superforsterkeren aktiveres av omgivende betennelse i tumormikromiljøet. Betennelsen gjør at kreftcellene kan overleve i et miljø der de ellers ikke ville overleve. Inflammatorisk tarmsykdom utgjør en kjent risiko for tykktarmskreft; Dette funnet kan bidra til å forstå mekanismen som er involvert.

"For de fleste pasienter med tykktarmskreft betyr dette at betennelsen som oppstår i svulsten bidrar til veksten av svulsten. Dette understreker viktigheten av å forstå hva vi kan gjøre for å begrense de inflammatoriske effektene i tykktarmen gjennom forebygging, eller forstå effekten av kosthold." kan ha effekter på mikromiljøet i tykktarmen," sa seniorforfatter Ramon Parsons, MD, PhD, direktør for Tisch Cancer Institute ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai. "Når det gjelder behandlingen, har vi genetisk bevis for at målretting av dette genet faktisk hemmer svulster. Hvis vi forstår alle disse forskjellige komponentene, vil vi ha bedre verktøy for å "prøve å forhindre sykdommen."

Denne oppdagelsen ble gjort mulig ved å undersøke levende svulstvev og omkringliggende friskt vev umiddelbart etter operasjonene til 15 tykktarmskreftpasienter. Evnen til å forberede og analysere levende celler gjorde det mulig for forskere å oppdage tumormikromiljøet og de genetiske og biologiske driverne bak tykktarmskreft, sa Zhou.

"Vi hadde levende prøver av levende celler direkte fra operasjonssalen, noe som gjorde at vi umiddelbart kunne måle den epigenetiske tilstanden til denne svulsten," la Dr. Parsons til. "Vi ville ikke ha vært i stand til å gjøre denne oppdagelsen uten infrastrukturen her ved Sinai-fjellet."

Kilde:

Mount Sinai helsesystem

.