Vedci identifikujú nový gén, ktorý je nevyhnutný pre rast rakoviny hrubého čreva

Vedci identifikujú nový gén, ktorý je nevyhnutný pre rast rakoviny hrubého čreva

Vedci z Tisch Cancer Institute na Mount Sinai identifikovali nový gén, ktorý je nevyhnutný pre rast kolorektálneho karcinómu a zistili, že zápal vo vonkajšom prostredí nádoru môže prispieť k rastu nádorových buniek. Vedci o týchto výsledkoch informovali v októbri v Nature Communications.

Toto je prvýkrát, čo vedci zistili, že prostredie nádoru rakoviny hrubého čreva dokáže naprogramovať takzvaný „super-enhancer“, komplexnú oblasť DNA s vysokou koncentráciou transkripčného aparátu, ktorý kontroluje, či je bunka malígna.

Tento super-enhancer - najväčšie 1-2% zo všetkých zosilňovačov v bunke - reguluje gén PDZK1IP1, ktorý zatiaľ nebol identifikovaný ako rakovinový gén. Potom, čo vedci odstránili PDZK1IP1, rast rakoviny hrubého čreva sa spomalil, čo naznačuje, že PDZK1IP1 a jeho super-enhancer by mohli byť cieľom liečby rakoviny.

V Spojených štátoch je kolorektálny karcinóm tretím najčastejším a druhým najsmrteľnejším typom rakoviny. Liečba tejto rakoviny si vyžaduje chirurgický zákrok a imunoterapia, ktorá spôsobila revolúciu v liečbe pokročilej rakoviny, fungovala len u malej podskupiny pacientov s kolorektálnym karcinómom. Preto existuje veľká potreba novej identifikácie cieľa.“

Royce Zhou, hlavný autor štúdie, študent MD/PhD, Icahn School of Medicine na Mount Sinai

Táto štúdia zistila, že super-enhancer sa aktivuje okolitým zápalom v mikroprostredí nádoru. Zápal umožňuje rakovinovým bunkám prežiť v prostredí, kde by inak neprežili. Zápalové ochorenie čriev predstavuje známe riziko kolorektálneho karcinómu; Toto zistenie by mohlo prispieť k pochopeniu príslušného mechanizmu.

"Pre väčšinu pacientov s kolorektálnym karcinómom to znamená, že zápal vyskytujúci sa v nádore prispieva k rastu nádoru. To zdôrazňuje dôležitosť pochopenia toho, čo môžeme urobiť, aby sme obmedzili zápalové účinky v hrubom čreve prostredníctvom prevencie alebo pochopenia vplyvu stravy." môže mať vplyv na mikroprostredie hrubého čreva," povedal hlavný autor Ramon Parsons, MD, PhD, riaditeľ Tisch Cancer Institute na Icahn School of Medicine na Mount Sinai. "Pokiaľ ide o liečbu, máme genetické dôkazy, že zacielenie na tento gén skutočne inhibuje nádory. Ak pochopíme všetky tieto rôzne zložky, budeme mať lepšie nástroje na „pokúšanie sa predchádzať chorobe“.

Tento objav bol možný vďaka skúmaniu živého nádorového tkaniva a okolitého zdravého tkaniva bezprostredne po operáciách 15 pacientov s rakovinou hrubého čreva. Schopnosť pripraviť a analyzovať živé bunky umožnila výskumníkom odhaliť nádorové mikroprostredie a genetické a biologické faktory kolorektálneho karcinómu, povedal Zhou.

"Mali sme živé vzorky živých buniek priamo z operačnej sály, čo nám umožnilo okamžite zmerať epigenetický stav tohto nádoru," dodal Dr. Parsons. "Neboli by sme schopní urobiť tento objav bez infraštruktúry tu na hore Sinaj."

Zdroj:

Zdravotný systém Mount Sinai

.