Forskare identifierar en ny gen som är avgörande för tillväxten av tjocktarmscancer

Forskare identifierar en ny gen som är avgörande för tillväxten av tjocktarmscancer

Forskare vid Tisch Cancer Institute vid Mount Sinai har identifierat en ny gen som är avgörande för tillväxten av kolorektal cancer och fann att inflammation i tumörens yttre miljö kan bidra till tillväxten av tumörceller. Forskarna rapporterade dessa resultat i oktober i Nature Communications.

Detta är första gången som forskare har upptäckt att miljön för en tjocktarmscancertumör kan programmera en så kallad "super-enhancer", en komplex DNA-region med en hög koncentration av transkriptionsmaskineri som styr om en cell är malign.

Denna superförstärkare - den största 1-2% av alla förstärkare i cellen - reglerar genen PDZK1IP1, som ännu inte har identifierats som en cancergen. Efter att forskarna tagit bort PDZK1IP1, avtog tillväxten av tjocktarmscancer, vilket tyder på att PDZK1IP1 och dess superförstärkare kan vara mål för cancerterapier.

I USA är kolorektal cancer den tredje vanligaste och näst dödligaste cancertypen. Att behandla denna cancer kräver operation, och immunterapier som har revolutionerat behandlingen av avancerad cancer har bara fungerat i en liten delmängd av kolorektalcancerpatienter. Därför finns det ett stort behov av ny målidentifiering.”

Royce Zhou, huvudförfattare till studien, MD/PhD-student, Icahn School of Medicine vid Mount Sinai

Denna studie fann att superförstärkaren aktiveras av omgivande inflammation i tumörens mikromiljö. Inflammationen gör att cancercellerna kan överleva i en miljö där de annars inte skulle överleva. Inflammatorisk tarmsjukdom utgör en känd risk för kolorektal cancer; Detta fynd skulle kunna bidra till att förstå den inblandade mekanismen.

"För de flesta patienter med tjock- och ändtarmscancer betyder detta att inflammationen som uppstår i tumören bidrar till tumörens tillväxt. Detta understryker vikten av att förstå vad vi kan göra för att begränsa de inflammatoriska effekterna i tjocktarmen genom att förebygga, eller förstå effekten av kosten." skulle kunna ha effekter på kolonmikromiljön", säger seniorförfattaren Ramon Parsons, MD, PhD, chef för Tisch Cancer Institute vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai. "När det gäller behandlingen har vi genetiska bevis för att inriktning på denna gen faktiskt hämmar tumörer. Om vi ​​förstår alla dessa olika komponenter kommer vi att ha bättre verktyg för att "försöka förhindra sjukdomen."

Denna upptäckt gjordes möjlig genom att undersöka levande tumörvävnad och omgivande frisk vävnad omedelbart efter operationer av 15 patienter med tjocktarmscancer. Förmågan att förbereda och analysera levande celler gjorde det möjligt för forskare att upptäcka tumörens mikromiljö och de genetiska och biologiska drivkrafterna bakom kolorektal cancer, sa Zhou.

"Vi hade levande prover av levande celler direkt från operationssalen, vilket gjorde det möjligt för oss att omedelbart mäta det epigenetiska tillståndet för denna tumör," tillade Dr. Parsons. "Vi skulle inte ha kunnat göra den här upptäckten utan infrastrukturen här vid berget Sinai."

Källa:

Mount Sinai Health System

.