طريقة جديدة لإعادة برمجة الخلايا المناعية التي تعمل في سرطان الجلد

طريقة جديدة لإعادة برمجة الخلايا المناعية التي تعمل في سرطان الجلد

أثبتت طريقة جديدة لإعادة برمجة خلايانا المناعية لتقليص الخلايا السرطانية أو قتلها فعاليتها في علاج سرطان الجلد الميلانيني المدمر الذي يصعب علاجه. يوضح الاكتشاف الذي قادته جامعة بريستول، والذي نُشر اليوم في مجلة العلوم المتقدمة [31 أكتوبر]، طريقة جديدة للقضاء على الآفات السابقة للتسرطن في المراحل المبكرة وحتى الخلايا السرطانية في المراحل المتأخرة.

وباستخدام كبسولات صناعية مصغرة تسمى الخلايا الأولية مصممة لنشر شحنات إعادة البرمجة التي تلتقطها الخلايا الالتهابية (خلايا الدم البيضاء)، أظهر العلماء أنهم تمكنوا من تحويل هذه الخلايا إلى حالة تجعلها أكثر فعالية في إبطاء نمو خلايا سرطان الجلد وقتلها. وأظهروا أن هذا ممكن لكل من الخلايا المناعية الحيوانية والبشرية.

هذه الدراسة هي الأولى التي تختبر قدرة الخلية الأولية على توصيل البضائع لإعادة برمجة الخلايا المناعية وتقدم هدفًا جديدًا واعدًا لتطوير العلاجات المناعية للسرطان.

وأوضح بول مارتن، أستاذ علم الأحياء الخلوي في كلية الكيمياء الحيوية بجامعة بريستول وأحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة، ما يحدث عندما يتلامس جهاز المناعة لدينا مع الخلايا السرطانية: "تتمتع الخلايا المناعية لدينا بقدرة مراقبة تسمح لها باكتشاف الخلايا ما قبل السرطانية التي تنشأ من أي مكان في الأنسجة في الجسم. ومع ذلك، عندما تواجه الخلايا المناعية الخلايا السرطانية، فإنها غالبًا ما تخترقها الخلايا السرطانية وتميل بدلاً من ذلك إلى إطعامها وتعزيزها". تطور السرطان. أردنا اختبار ما إذا كان من الممكن إعادة برمجة جهاز المناعة لدينا لقتل هذه الخلايا بدلا من تغذيتها.

أولاً، اختبر الفريق إثباتًا للمفهوم على يرقات سمك الزرد، والتي تُستخدم بسبب شفافيتها، مما يسمح للباحثين بملاحظة كيفية تفاعل الخلايا المناعية الالتهابية مع الخلايا السرطانية بطرق غير ممكنة في أنسجتنا.

ثبت أن الخلايا الأولية المحملة بجزيئات مضادة لـ miR223 والتي ترتبط بآلية الإشارة في الخلايا المناعية الالتهابية وتعطلها، مما يؤدي إلى إطالة حالتها المؤيدة للالتهابات بشكل فعال، تؤدي إلى تغيير التفاعلات بين الخلايا المناعية والخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى إبطاء نمو الخلايا السرطانية وزيادة موت الخلايا السرطانية في اليرقات.

ولتحديد ما إذا كان من الممكن توسيع نطاق هذا النهج باعتباره استراتيجية علاجية قابلة للتطبيق لتقليص السرطانات الأكبر والأكثر رسوخًا والمتنامية، تم تكرار التجربة على الأسماك البالغة المصابة بأورام الميلانينية ذات الزعانف الذيلية، مما أظهر أن هذا النهج يثبط بشكل كبير نمو خلايا سرطان الجلد.

لاستكشاف جدوى استخدام الخلايا الأولية لتوصيل شحنات مضادة لـ miR223 "معاد برمجتها" إلى البشر، تم إعادة إجراء التجربة باستخدام اختبار في المختبر باستخدام الخلايا المناعية البشرية الأولية من مختبر Toye، وأيضًا في مدرسة بريستول للكيمياء الحيوية. أظهرت نتائج هذه التجربة أن الخلايا الأولية كانت قادرة على توجيه وإعادة برمجة الخلايا المناعية البشرية بشكل فعال إلى حالة أكثر ثباتًا مؤيدة للالتهابات وربما مضادة للسرطان.

وأضاف البروفيسور ستيفن مان، من كلية الكيمياء في بريستول ومركز ماكس بلانك بريستول لعلم الأحياء البسيط: "تسلط نتائجنا الضوء على الفوائد العلاجية لتسخير مناعة المضيف للقضاء على السرطان وتثبت جدوى استخدام الخلايا الأولية لتوصيل الشحنات لإعادة برمجة الخلايا المناعية الفطرية. تجاربنا على الزرد هي دراسات مبكرة قبل السريرية، وتظهر نتائجنا أن الشيء نفسه ممكن بالنسبة للخلايا المناعية البشرية. على الأقل في المختبر، ويمكن إعادة برمجتها بالمثل لقمع نمو السرطان.

تم دعم الدراسة بمنح مقدمة من مؤسسة رافائيل ديل بينو الإسبانية، ومؤسسة بريستول للسرطان، ومنحة ماري كوري من الاتحاد الأوروبي بتمويل من HORIZON 2020، وBBSRC (BrisEngBio)، وويلكوم، ومعهد إليزابيث بلاكويل، ومجلس البحوث الأوروبي (ERC) وأبحاث السرطان في المملكة المتحدة (CRUK).

مصدر:

جامعة بريستول

مرجع:

لوبيز كويفاس، P.، وآخرون. (2022) إعادة برمجة البلاعم باستخدام الخلايا الأولية الاصطناعية المحملة بمضادات miR223 تزيد من الإمكانات العلاجية للسرطان في الجسم الحي. العلوم المتقدمة. doi.org/10.1002/advs.202202717.

.