Ny metode for omprogrammering av immunceller som virker ved melanom
En ny metode for å omprogrammere våre immunceller for å krympe eller drepe kreftceller har vist seg effektiv i det ellers vanskelige å behandle og ødeleggende hudkreft melanom. Oppdagelsen ledet av University of Bristol, publisert i dag i Advanced Science [31. oktober], demonstrerer en ny måte å eliminere tidlige forstadier til kreft og til og med tumorceller i sent stadium. Ved å bruke kunstige miniatyrkapsler kalt protoceller som er designet for å distribuere omprogrammeringsladninger som tas opp av inflammatoriske celler (hvite blodceller), viser forskerne at de var i stand til å flytte disse cellene til en tilstand som gjør dem mer effektive til å fremme vekst og...
![Eine neue Methode zur Umprogrammierung unserer Immunzellen zum Schrumpfen oder Abtöten von Krebszellen hat sich bei dem ansonsten schwer zu behandelnden und verheerenden Hautkrebs Melanom als wirksam erwiesen. Die von der University of Bristol geleitete Entdeckung, die heute in Advanced Science veröffentlicht wurde [31 October]demonstriert einen neuen Weg, Krebsvorstufen im Frühstadium und sogar Tumorzellen im Spätstadium zu beseitigen. Unter Verwendung von künstlichen Miniaturkapseln, sogenannten Protozellen, die dazu bestimmt sind, reprogrammierende Ladungen einzusetzen, die von Entzündungszellen (weißen Blutkörperchen) aufgenommen werden, zeigen die Wissenschaftler, dass sie diese Zellen in einen Zustand versetzen konnten, der sie effektiver macht, um das Wachstum und das …](https://institut-der-gesundheit.com/cache/images/UQ-Forscher-erhalten-internationale-Mittel-zur-Bekaempfung-von-Melanomen-in-US-Truppen-1100.jpeg)
Ny metode for omprogrammering av immunceller som virker ved melanom
En ny metode for å omprogrammere våre immunceller for å krympe eller drepe kreftceller har vist seg effektiv i det ellers vanskelige å behandle og ødeleggende hudkreft melanom. Oppdagelsen ledet av University of Bristol, publisert i dag i Advanced Science [31. oktober], demonstrerer en ny måte å eliminere tidlige forstadier til kreft og til og med tumorceller i sent stadium.
Ved å bruke kunstige miniatyrkapsler kalt protoceller designet for å distribuere omprogrammeringsladninger tatt opp av inflammatoriske celler (hvite blodceller), viser forskerne at de var i stand til å skifte disse cellene til en tilstand som gjør dem mer effektive til å bremse veksten og drepe melanomceller. De viste at dette er mulig for både dyrs og menneskelige immunceller.
Studien er den første som tester en protocells evne til å levere last for omprogrammering av immunceller og tilbyr et lovende nytt mål for utvikling av kreftimmunterapier.
Paul Martin, professor i cellebiologi ved University of Bristol's School of Biochemistry og en av studiens hovedforfattere, forklarte hva som skjer når immunsystemet vårt kommer i kontakt med kreftceller: "Immuncellene våre har en overvåkingskapasitet som lar dem oppdage pre-kreftceller som oppstår fra et hvilket som helst vevssted i kroppen. Men når kreftcellene i stedet blir innfiltrert av kreftceller, blir de i stedet for kreftceller. pleier å mate dem og fremme kreftprogresjon. Vi ønsket å teste om det var mulig å omprogrammere immunsystemet vårt til å drepe disse cellene i stedet for å pleie dem."
Først testet teamet proof of concept på sebrafisklarver, som brukes på grunn av deres gjennomskinnelighet, slik at forskere kan observere hvordan inflammatoriske immunceller samhandler med kreftceller på måter som ikke er mulig i vårt eget vev.
Protoceller lastet med anti-miR223-molekyler som binder seg til og forstyrrer signaleringsmaskineriet i de inflammatoriske immuncellene, og effektivt forlenger deres pro-inflammatoriske tilstand, har vist seg å drive endrede interaksjoner mellom immunceller og kreftceller, bremse veksten av kreftceller og føre til økt tumorcelledød i larvene.
For å avgjøre om denne tilnærmingen kunne skaleres opp som en levedyktig terapeutisk strategi for å krympe større, mer etablerte og voksende kreftformer, ble eksperimentet gjentatt på voksen fisk med caudal fin melanomer, som viste at denne tilnærmingen betydelig hemmet veksten av melanomceller.
For å fullt ut utforske muligheten for å bruke protoceller for å levere "omprogrammerte" anti-miR223-laster til mennesker, ble eksperimentet utført på nytt ved hjelp av en in vitro-analyse med primære humane immunceller fra Toye-laboratoriet, også ved Bristol School of Biochemistry. Resultatene av dette eksperimentet viste at protocellene var i stand til effektivt å dirigere og omprogrammere menneskelige immunceller til en mer vedvarende pro-inflammatorisk og potensielt anti-kreft tilstand.
Professor Stephen Mann, fra Bristol's School of Chemistry og Max Planck Bristol Center for Minimal Biology, la til: "Våre resultater fremhever de terapeutiske fordelene ved å utnytte vertsimmunitet for å utrydde kreft, og demonstrerer muligheten for å bruke protoceller for å levere last for omprogrammering av medfødte immunceller. Eksperimentene våre på sebrafisk er de tidlige resultatene for sebrafisk er de samme mulige resultatene våre. menneskelige immunceller, i det minste in vitro, og kan omprogrammeres på samme måte for å undertrykke kreftvekst."
Studien ble støttet av tilskudd fra Spanias Rafael del Pino Foundation, en Bristol Cancer Bequest, et EU Marie Curie-stipend finansiert av HORIZON 2020, BBSRC (BrisEngBio), Wellcome, Elizabeth Blackwell Institute, European Research Council (ERC) og Cancer Research UK (CRUK).
Kilde:
Referanse:
López-Cuevas, P., et al. (2022) Makrofager-omprogrammering med anti-miR223-lastede kunstige protoceller øker det terapeutiske potensialet til in vivo-kreft. Avansert vitenskap. doi.org/10.1002/advs.202202717.
.