Ny metod för omprogrammering av immunceller som fungerar vid melanom
En ny metod för att omprogrammera våra immunceller för att krympa eller döda cancerceller har visat sig vara effektiv vid det annars svårbehandlade och förödande hudcancermelanomet. University of Bristol-ledd upptäckt, publicerad idag i Advanced Science [31 oktober], visar ett nytt sätt att eliminera tidiga precancerösa lesioner och till och med tumörceller i sena stadier. Genom att använda konstgjorda miniatyrkapslar kallade protoceller som är designade för att distribuera omprogrammeringsladdningar som tas upp av inflammatoriska celler (vita blodkroppar), visar forskarna att de kunde flytta dessa celler till ett tillstånd som gör dem mer effektiva för att främja tillväxt och...
![Eine neue Methode zur Umprogrammierung unserer Immunzellen zum Schrumpfen oder Abtöten von Krebszellen hat sich bei dem ansonsten schwer zu behandelnden und verheerenden Hautkrebs Melanom als wirksam erwiesen. Die von der University of Bristol geleitete Entdeckung, die heute in Advanced Science veröffentlicht wurde [31 October]demonstriert einen neuen Weg, Krebsvorstufen im Frühstadium und sogar Tumorzellen im Spätstadium zu beseitigen. Unter Verwendung von künstlichen Miniaturkapseln, sogenannten Protozellen, die dazu bestimmt sind, reprogrammierende Ladungen einzusetzen, die von Entzündungszellen (weißen Blutkörperchen) aufgenommen werden, zeigen die Wissenschaftler, dass sie diese Zellen in einen Zustand versetzen konnten, der sie effektiver macht, um das Wachstum und das …](https://institut-der-gesundheit.com/cache/images/UQ-Forscher-erhalten-internationale-Mittel-zur-Bekaempfung-von-Melanomen-in-US-Truppen-1100.jpeg)
Ny metod för omprogrammering av immunceller som fungerar vid melanom
En ny metod för att omprogrammera våra immunceller för att krympa eller döda cancerceller har visat sig vara effektiv vid det annars svårbehandlade och förödande hudcancermelanomet. University of Bristol-ledd upptäckt, publicerad idag i Advanced Science [31 oktober], visar ett nytt sätt att eliminera tidiga precancerösa lesioner och till och med tumörceller i sena stadier.
Genom att använda konstgjorda miniatyrkapslar kallade protoceller utformade för att distribuera omprogrammeringsladdningar som tas upp av inflammatoriska celler (vita blodkroppar), visar forskarna att de kunde förvandla dessa celler till ett tillstånd som gör dem mer effektiva när det gäller att bromsa tillväxten och dödandet av melanomceller. De visade att detta är möjligt för både djurs och mänskliga immunceller.
Studien är den första som testar en protocells förmåga att leverera last för omprogrammering av immunceller och erbjuder ett lovande nytt mål för utvecklingen av cancerimmunterapier.
Paul Martin, professor i cellbiologi vid University of Bristol's School of Biochemistry och en av studiens huvudförfattare, förklarade vad som händer när vårt immunförsvar kommer i kontakt med cancerceller: "Våra immunceller har en övervakningskapacitet som gör att de kan upptäcka pre-cancerceller som uppstår från vilken vävnadsplats som helst i kroppen. Men när cancercellerna istället blir infiltrerade av cancerceller, blir de ofta i immunceller. tenderar att mata dem och främja cancer progression. Vi ville testa om det var möjligt att omprogrammera vårt immunsystem för att döda dessa celler istället för att vårda dem.”
Först testade teamet proof of concept på zebrafisklarver, som används på grund av deras genomskinlighet, vilket gör det möjligt för forskare att observera hur inflammatoriska immunceller interagerar med cancerceller på sätt som inte är möjliga i våra egna vävnader.
Protoceller laddade med anti-miR223-molekyler som binder till och stör signalmaskineriet i de inflammatoriska immuncellerna, vilket effektivt förlänger deras pro-inflammatoriska tillstånd, har visat sig driva förändrade interaktioner mellan immunceller och cancerceller, bromsa tillväxten av cancerceller och driva på ökad tumörcellsdöd i larverna.
För att avgöra om detta tillvägagångssätt kunde skalas upp som en livskraftig terapeutisk strategi för att krympa större, mer etablerade och växande cancerformer, upprepades experimentet på vuxna fiskar med stjärtfena melanom, vilket visade att detta tillvägagångssätt signifikant hämmade tillväxten av melanomceller.
För att helt utforska möjligheten att använda protoceller för att leverera "omprogrammerade" anti-miR223-laster till människor, utfördes experimentet på nytt med en in vitro-analys med primära humana immunceller från Toye-laboratoriet, även vid Bristol School of Biochemistry. Resultaten av detta experiment visade att protocellerna effektivt kunde styra och omprogrammera mänskliga immunceller till ett mer ihållande pro-inflammatoriskt och potentiellt anti-cancertillstånd.
Professor Stephen Mann, från Bristol's School of Chemistry och Max Planck Bristol Center for Minimal Biology, tillade: "Våra resultat belyser de terapeutiska fördelarna med att utnyttja värdimmunitet för att utrota cancer och visar möjligheten att använda protoceller för att leverera laster för omprogrammering av medfödda immunceller. Våra experiment i zebrafisk är de första möjliga resultaten för mänskliga immunförsvar, som är de första resultaten för mänskliga immunceller. celler, åtminstone in vitro, och kan på liknande sätt omprogrammeras för att undertrycka cancertillväxt."
Studien stöddes av anslag från Spaniens Rafael del Pino Foundation, en Bristol Cancer Bequest, ett EU Marie Curie-bidrag finansierat av HORIZON 2020, BBSRC (BrisEngBio), Wellcome, Elizabeth Blackwell Institute, European Research Council (ERC) och Cancer Research UK (CRUK).
Källa:
Hänvisning:
López-Cuevas, P., et al. (2022) Makrofagomprogrammering med anti-miR223-laddade artificiella protoceller ökar den terapeutiska potentialen för in vivo-cancer. Avancerad vetenskap. doi.org/10.1002/advs.202202717.
.