重编程免疫细胞的新方法适用于黑色素瘤

重编程免疫细胞的新方法适用于黑色素瘤

一种重新编程免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法已被证明对难以治疗和破坏性的皮肤癌黑色素瘤有效。 布里斯托大学领导的这一发现今天发表在《Advanced Science》[10 月 31 日] 上，展示了一种消除早期癌前病变甚至晚期肿瘤细胞的新方法。

科学家们利用被称为“原始细胞”的微型人造胶囊，设计用于部署炎症细胞（白细胞）所吸收的重编程电荷，他们能够将这些细胞转变为一种状态，使其能够更有效地减缓黑色素瘤细胞的生长和杀死黑色素瘤细胞。 他们表明这对于动物和人类免疫细胞都是可能的。

该研究首次测试了原始细胞为免疫细胞重编程提供货物的能力，并为癌症免疫疗法的开发提供了一个有前景的新靶点。

布里斯托大学生物化学学院细胞生物学教授、该研究的主要作者之一，解释了当我们的免疫系统与癌细胞接触时会发生什么：“我们的免疫细胞具有监视能力，使它们能够检测到体内任何组织位置产生的癌前细胞。然而，当免疫细胞遇到癌细胞时，它们通常会被癌细胞渗透，反而倾向于喂养它们并促进癌症发生。” 进展。我们想测试是否有可能重新编程我们的免疫系统来杀死这些细胞而不是培育它们。”

首先，研究小组在斑马鱼幼虫上测试了概念验证，斑马鱼幼虫因其半透明性而被使用，使研究人员能够观察炎症免疫细胞如何与癌细胞以在我们自己的组织中不可能的方式相互作用。

装载有抗 miR223 分子的原始细胞可以结合并破坏炎症免疫细胞中的信号机制，有效延长其促炎症状态，已被证明可以改变免疫细胞和癌细胞之间的相互作用，减缓癌细胞的生长并导致幼虫中肿瘤细胞死亡增加。

为了确定这种方法是否可以扩大规模，作为一种可行的治疗策略来缩小更大、更成熟和正在生长的癌症，在患有尾鳍黑色素瘤的成年鱼上重复了该实验，结果表明这种方法显着抑制了黑色素瘤细胞的生长。

为了充分探索使用原始细胞在人体中传递“重新编程”的抗 miR223 货物的可行性，使用同样位于布里斯托尔生物化学学院的 Toye 实验室的原代人类免疫细胞进行体外测定，重新进行了该实验。 该实验的结果表明，原始细胞能够有效地引导和重新编程人类免疫细胞进入更持久的促炎和潜在的抗癌状态。

来自布里斯托尔化学学院和马克斯普朗克布里斯托尔最小生物学中心的斯蒂芬·曼教授补充道：“我们的研究结果强调了利用宿主免疫来根除癌症的治疗益处，并证明了使用原始细胞来运送货物以重新编程先天免疫细胞的可行性。我们在斑马鱼上的实验是早期的临床前研究，我们的结果表明，对于人类免疫细胞来说，同样的情况也是可能的。” 细胞，至少在体外，并且可以类似地重新编程以抑制癌症生长。”

该研究得到了西班牙拉斐尔·德尔·皮诺基金会、布里斯托尔癌症遗赠、由 HORIZON 2020、BBSRC (BrisEngBio)、Wellcome、伊丽莎白·布莱克韦尔研究所、欧洲研究理事会 (ERC) 和英国癌症研究中心 (CRUK) 资助的欧盟居里夫人赠款的资助。

来源：

布里斯托大学

参考：

洛佩斯-奎瓦斯，P.，等人。 (2022) 使用负载抗 miR223 的人工原始细胞对巨噬细胞进行重编程可增加体内癌症的治疗潜力。 先进的科学。 doi.org/10.1002/advs.202202717 。

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