Потискането на киселинността в ранна детска възраст и употребата на антибиотици са свързани с целиакия

Потискането на киселинността в ранна детска възраст и употребата на антибиотици са свързани с целиакия

Цьолиакия (CD) е имуномедиирана ентеропатия, която възниква поради персистираща непоносимост към глутен при генетично податливи индивиди. Между 1975 и 2000 г. разпространението на цьолиакия се е увеличило пет пъти в Съединените щати.

Подобреното разпознаване на хетерогенното представяне, по-добрият скрининг и повишената осведоменост за заболяването може да са отговорни за повишената диагноза на това заболяване. Други фактори също вероятно допринасят за патогенезата на CD; Защо обаче някои рискови хора развиват заболяването остава неясно.

Научете: Потискането на киселинността и антибиотиците, давани в ранна детска възраст, са свързани с целиакия.Снимка: Джордж Руди / Shutterstock.com

Възможни рискови фактори за CD

Наред с експозицията на глутен и генетичната чувствителност, промените в микробиома на червата и чревната пропускливост влияят върху начина, по който имунната система се сблъсква с антигени. Предишни проучвания съобщават, че стомашно-чревните инфекции и експозицията на антибиотици са свързани с повишен риск от развитие на целиакия.

Лекарствата, потискащи киселинността, като хистамин-2 рецепторни антагонисти (H2RAs) и инхибитори на протонната помпа (PPI) са двата най-често срещани антибиотика, предписвани на педиатрични пациенти. За тази цел е наблюдавана връзка доза-отговор при пациенти, при които повече курсове антибиотици повишават риска от развитие на целиакия.

В допълнение, промяната на pH, засягаща микробиома на червата и разграждането на хранителни антигени, също може да бъде свързана с патогенезата на CD. Излагането на H2RA и PPI през първата година от живота може също да доведе до ранна поява на целиакия поради промени в чревната мукозна бариера и чревната микробиота.

Ново проучване, публикувано в Вестник по педиатрия определи дали излагането на H2RA, PPI и други антибиотици след първите шест месеца от живота е свързано с диагнозата цьолиакия в детска възраст.

Относно изследването

Настоящото ретроспективно проучване използва базата данни TRICARE Military Health System (MHS). Проучването включва деца, които са имали запис за раждане в базата данни между 1 октомври 2001 г. и 30 септември 2013 г., както и тези, записани в TRICARE в рамките на 35 дни от раждането.

Деца с непълни демографски данни или данни за записване, престой повече от седем дни при първо раждане и резултат от интерес през първите шест месеца от живота не отговарят на условията за проучването.

Класификацията на лекарствата се основава на класификационната система на American Hospital Formulary Service (AHFS). Информация за името на лекарството, броя на дните, през които е предписано, и възрастта на пациента бяха събрани от всяка отговаряща на условията рецепта и след това беше оценена продължителността на рецептата.

Резултатът от CD е определен с помощта на Международна класификация на болестите, девета ревизия, клинична модификация (ICD-9-CM) диагностичен код 579.0. Раждане чрез цезарово сечение и преждевременно раждане бяха допълнителни променливи, извлечени с помощта на кодове на ICD-9-CM. Освен това информацията за болничните и извънболничните медицински посещения на всяко дете беше извлечена от базата данни на MHS.

Коефициентът на риск (HR) от развитие на CD въз основа на H2RA, PPI и други експозиции на антибиотици след първите шест месеца от живота също беше изчислен.

Участниците в проучването бяха разделени на групи въз основа на средния брой дни, в които са били предписани лекарства. Групите включват тези, които не са получавали лекарства и са получавали PPI или H2RAs за един до 60 дни или повече от 60 дни.

За антибиотиците ниската експозиция се определя като употреба на антибиотици до 10 дни, докато високата експозиция се определя като употреба на антибиотици за повече от десет дни. Ефектите от излагането на множество комбинации от антибиотици също бяха оценени.

Резултати от изследването

В проучването са включени общо 968 524 деца. 472 564 са жени, 37 145 са недоносени, а 256 262 са родени със секцио. На 181 166 деца е предписан антибиотик, 18 911 PPI и 79 319 H2RA. Общо 1704 деца са били диагностицирани с цьолиакия със средна възраст на поставяне на диагнозата 3,5 години.

Излагането на PPI, H2RA и антибиотици се свързва с повишен риск от развитие на целиакия. Но нито видът на раждане, нито преждевременното раждане са свързани с този повишен риск.

Дългосрочното предписване на лекарства, потискащи киселината, се свързва с по-висок риск от развитие на цьолиакия. Освен това, HR е по-висок за PPI и H2RA с продължителност на предписване, по-голяма от 60 дни, в сравнение с по-малко от 60 дни. Множество класове лекарства повишават HR за развитие на CD с всеки допълнителен клас лекарства.

Изводи

ИПП, H2RA и антибиотични рецепти през първите шест месеца от живота могат да увеличат риска от развитие на целиакия. Този риск се увеличава още повече при многокатегорийни рецепти и когато тези лекарства се предписват за по-дълъг период от време.

Резултатите от проучването подчертават превантивни фактори като: Б. отговорното използване на лекарства, които могат да помогнат за намаляване на появата на целиакия. Необходими са обаче допълнителни изследвания, за да се разбере как ранното излагане на бебето, представянето на антиген, разграждането на протеина и микробиома могат да доведат до развитие на целиакия.

ограничения

Проучването има определени ограничения. Първо, ранните симптоми и индикациите за предписване на лекарства бяха неизвестни. Второ, проучването не включва бебета под шест месеца.

Не е извършен анализ на HLA генотипа на пациентите и риска от цьолиакия. В допълнение, възрастта при въвеждане на твърди храни или глутен и статусът на кърмене не могат да бъдат оценени.

Настоящото проучване не включва пациенти, диагностицирани с целиакия в зряла или юношеска възраст, нито такива, диагностицирани няколко години след приема на лекарството. Освен това проучването изследва само амбулаторни рецепти.

Справка:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.