Potlačení kyselosti v kojeneckém věku a užívání antibiotik jsou spojeny s celiakií

Potlačení kyselosti v kojeneckém věku a užívání antibiotik jsou spojeny s celiakií

Celiakie (CD) je imunitně zprostředkovaná enteropatie, která vzniká v důsledku přetrvávající intolerance lepku u geneticky náchylných jedinců. Mezi lety 1975 a 2000 se prevalence celiakie ve Spojených státech pětinásobně zvýšila.

Lepší rozpoznání heterogenní prezentace, lepší screening a zvýšená informovanost o onemocnění mohou být zodpovědné za zvýšenou diagnostiku tohoto onemocnění. K patogenezi CD pravděpodobně přispívají i další faktory; Proč se však u některých rizikových lidí onemocnění rozvine, zůstává nejasné.

Učit se: S celiakií souvisí potlačení kyselosti a antibiotika podávaná v kojeneckém věku.Fotografický kredit: George Rudy / Shutterstock.com

Možné rizikové faktory pro CD

Spolu s expozicí lepku a genetickou náchylností ovlivňují změny ve střevním mikrobiomu a střevní propustnosti způsob, jakým se imunitní systém setkává s antigeny. Předchozí studie uvádějí, že gastrointestinální infekce a expozice antibiotik jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje celiakie.

Léky potlačující kyselost, jako jsou antagonisté receptoru histaminu-2 (H2RA) a inhibitory protonové pumpy (PPI), jsou dvě nejčastější antibiotika předepisovaná dětským pacientům. Za tímto účelem byl pozorován vztah mezi dávkou a odezvou u pacientů, u kterých více cyklů antibiotik zvyšovalo riziko rozvoje celiakie.

Kromě toho může být s patogenezí CD spojena také změna pH ovlivňující střevní mikrobiom a degradace potravinových antigenů. Expozice H2RA a PPI v prvním roce života může také vést k časnému nástupu celiakie v důsledku změn střevní slizniční bariéry a střevní mikroflóry.

Nová studie zveřejněná v The Journal of Pediatrics zjistili, zda expozice H2RA, PPI a dalším antibiotikům po prvních šesti měsících života byla spojena s diagnózou dětské celiakie.

O studiu

Současná retrospektivní studie využívala databázi vojenského zdravotnického systému TRICARE (MHS). Do studie byly zahrnuty děti, které měly záznam o narození v databázi mezi 1. říjnem 2001 a 30. zářím 2013, a také děti zapsané do TRICARE do 35 dnů od narození.

Děti s neúplnými demografickými nebo zapsanými údaji, pobytem delším než sedm dní při prvním narození a výsledkem zájmu během prvních šesti měsíců života nebyly způsobilé pro studii.

Klasifikace léků byla založena na klasifikačním systému American Hospitalformulary Service (AHFS). Z každého způsobilého předpisu byly shromážděny informace o názvu léku, počtu dní jeho předepisování a věku pacienta a následně byla vyhodnocena délka předpisu.

Výsledek CD byl definován pomocí kódu diagnózy 579.0 Mezinárodní klasifikace nemocí, devátá revize, klinická modifikace (ICD-9-CM). Porod císařským řezem a předčasný porod byly další proměnné extrahované pomocí kódů ICD-9-CM. Kromě toho byly z databáze MHS získány informace o lékařských návštěvách každého dítěte v ústavní i ambulantní péči.

Byl také vypočten poměr rizik (HR) rozvoje CD na základě expozice H2RA, PPI a dalším antibiotikům po prvních šesti měsících života.

Účastníci studie byli rozděleni do skupin na základě průměrného počtu dní, kdy jim byly předepsány léky. Skupiny zahrnovaly ty, kteří nedostávali žádné léky a dostávali PPI nebo H2RA po dobu jednoho až 60 dnů nebo déle než 60 dnů.

U antibiotik byla nízká expozice definována jako užívání antibiotik po dobu až 10 dnů, zatímco vysoká expozice byla definována jako užívání antibiotik po dobu delší než deset dní. Byly také hodnoceny účinky expozice více kombinacím antibiotik.

Výsledky studie

Do studie bylo zahrnuto celkem 968 524 dětí. 472 564 bylo žen, 37 145 nedonošených a 256 262 se narodilo císařským řezem. 181 166 dětem bylo předepsáno antibiotikum, 18 911 PPI a 79 319 H2RA. Celkem u 1 704 dětí byla diagnostikována celiakie s mediánem věku diagnózy 3,5 roku.

Expozice PPI, H2RA a antibiotikům byla spojena se zvýšeným rizikem rozvoje celiakie. S tímto zvýšeným rizikem však nebyl spojen ani typ porodu, ani předčasný porod.

Dlouhodobé předepisování léků na potlačení kyselosti bylo spojeno s vyšším rizikem rozvoje celiakie. Kromě toho byla HR vyšší u trvání preskripce PPI a H2RA delším než 60 dnů ve srovnání s méně než 60 dny. Více tříd léčiv zvýšilo HR pro rozvoj CD s každou další třídou léčiv.

Závěry

PPI, H2RA a předepisování antibiotik během prvních šesti měsíců života mohou zvýšit riziko vzniku celiakie. Toto riziko se ještě zvyšuje u vícekategoriálních receptů a když jsou tyto léky předepisovány na delší dobu.

Výsledky studie zdůrazňují preventivní faktory, jako jsou: B. zodpovědné užívání léků, které mohou pomoci snížit výskyt celiakie. Je však zapotřebí dalšího výzkumu, abychom pochopili, jak může časná expozice kojence, prezentace antigenu, degradace proteinů a mikrobiom vést k rozvoji celiakie.

omezení

Studie má určitá omezení. Za prvé, rané příznaky a indikace pro předepisování léků nebyly známy. Za druhé, studie nezahrnovala kojence mladší šesti měsíců.

Analýza HLA genotypů pacientů a rizika celiakie nebyla provedena. Kromě toho nebylo možné posoudit věk při zavádění pevné stravy nebo lepku a stav kojení.

Současná studie nezahrnovala pacienty s diagnózou celiakie v dospělosti nebo dospívání, ani pacienty s diagnózou několik let po užití léku. Studie navíc zkoumala pouze ambulantní receptury.

Odkaz:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.