Syreundertrykkelse i spædbørn og antibiotikabrug er forbundet med cøliaki

Syreundertrykkelse i spædbørn og antibiotikabrug er forbundet med cøliaki

Cøliaki (CD) er en immunmedieret enteropati, der opstår på grund af vedvarende glutenintolerance hos genetisk følsomme individer. Mellem 1975 og 2000 femdobledes forekomsten af ​​cøliaki i USA.

Forbedret anerkendelse af heterogen præsentation, bedre screening og øget sygdomsbevidsthed kan være ansvarlige for den øgede diagnose af denne sygdom. Andre faktorer bidrager sandsynligvis også til patogenesen af ​​CD; Hvorfor nogle i risikogruppen udvikler sygdommen er dog stadig uklart.

Lære: Syreundertrykkelse og antibiotika givet i barndommen er forbundet med cøliaki.Fotokredit: George Rudy / Shutterstock.com

Mulige risikofaktorer for CD

Sammen med gluteneksponering og genetisk modtagelighed påvirker ændringer i tarmmikrobiomet og tarmens permeabilitet den måde, immunsystemet møder antigener på. Tidligere undersøgelser har rapporteret, at gastrointestinale infektioner og antibiotikaeksponering er forbundet med en øget risiko for at udvikle cøliaki.

Syre-undertrykkende medicin såsom histamin-2-receptorantagonister (H2RA'er) og protonpumpehæmmere (PPI'er) er de to mest almindelige antibiotika, der ordineres til pædiatriske patienter. Til dette formål blev et dosis-respons-forhold observeret hos patienter, hvor flere antibiotikakurer øgede risikoen for at udvikle cøliaki.

Derudover kan pH-ændringer, der påvirker tarmmikrobiomet og nedbrydning af fødevareantigener, også være forbundet med CD-patogenese. Eksponering for H2RA og PPI'er i det første leveår kan også føre til tidlig indtræden af ​​cøliaki på grund af ændringer i tarmslimhindebarrieren og tarmmikrobiota.

En ny undersøgelse offentliggjort i Journal of Pediatrics fastslået, om eksponering for H2RA'er, PPI'er og andre antibiotika efter de første seks måneder af livet var forbundet med diagnosticering af cøliaki i barndommen.

Om studiet

Den nuværende retrospektive undersøgelse brugte TRICARE Military Health System (MHS) database. Undersøgelsen omfattede børn, der havde en fødselsjournal i databasen mellem 1. oktober 2001 og 30. september 2013, samt dem, der blev tilmeldt TRICARE inden for 35 dage efter fødslen.

Børn med ufuldstændige demografiske eller tilmeldingsdata, et ophold på mere end syv dage ved første fødsel og et resultat af interesse inden for de første seks måneder af livet var ikke kvalificerede til undersøgelsen.

Klassificering af medicin var baseret på American Hospitalformulary Service (AHFS) klassifikationssystem. Oplysninger om navnet på medicinen, antallet af dage, den blev ordineret, og patientens alder blev indsamlet fra hver berettiget recept, og derefter blev ordinationens varighed evalueret.

CD-udfaldet blev defineret ved hjælp af International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) diagnosekode 579.0. Fødsel ved kejsersnit og for tidlig fødsel var yderligere variabler ekstraheret ved hjælp af ICD-9-CM-koder. Derudover blev oplysninger om hvert enkelt barns indlagte og ambulante lægebesøg hentet fra MHS-databasen.

Hazard ratio (HR) for CD-udvikling baseret på H2RA'er, PPI'er og andre antibiotikaeksponeringer efter de første seks måneder af livet blev også beregnet.

Undersøgelsesdeltagerne blev opdelt i grupper baseret på de gennemsnitlige dage, de fik ordineret medicin. Grupperne inkluderede dem, der ikke modtog nogen medicin og modtog PPI'er eller H2RA'er i en til 60 dage eller mere end 60 dage.

For antibiotika var lav eksponering defineret som antibiotikabrug i op til 10 dage, mens høj eksponering blev defineret som antibiotikabrug i mere end ti dage. Effekterne af eksponering for flere kombinationer af antibiotika blev også vurderet.

Studieresultater

I alt 968.524 børn blev inkluderet i undersøgelsen. 472.564 var kvinder, 37.145 var for tidlige, og 256.262 blev født ved kejsersnit. 181.166 børn fik ordineret et antibiotikum, 18.911 en PPI og 79.319 en H2RA. I alt 1.704 børn blev diagnosticeret med cøliaki, med en gennemsnitlig diagnosealder på 3,5 år.

Eksponering for PPI'er, H2RA'er og antibiotika var forbundet med en øget risiko for at udvikle cøliaki. Imidlertid var hverken typen af ​​fødsel eller for tidlig fødsel forbundet med denne øgede risiko.

Langvarig ordination af syre-undertrykkende medicin var forbundet med en højere risiko for at udvikle cøliaki. Ydermere var HR højere for PPI og H2RA receptvarigheder længere end 60 dage sammenlignet med mindre end 60 dage. Flere lægemiddelklasser øgede HR for CD-udvikling med hver yderligere lægemiddelklasse.

Konklusioner

PPI'er, H2RA'er og antibiotikarecepter i løbet af de første seks måneder af livet kan øge risikoen for at udvikle cøliaki. Denne risiko øges endnu mere med multi-kategori recepter, og når disse lægemidler er ordineret for en længere periode.

Undersøgelsesresultaterne fremhæver forebyggende faktorer som: B. ansvarlig brug af medicin, der kan hjælpe med at reducere forekomsten af ​​cøliaki. Der er dog behov for yderligere forskning for at forstå, hvordan tidlig spædbørns eksponering, antigenpræsentation, proteinnedbrydning og mikrobiom kan føre til udvikling af cøliaki.

restriktioner

Undersøgelsen har visse begrænsninger. For det første var de tidlige symptomer og indikationer for at ordinere medicin ukendte. For det andet omfattede undersøgelsen ikke spædbørn yngre end seks måneder.

Analyse af patienternes HLA-genotyper og cøliakirisiko blev ikke udført. Derudover kunne alder ved introduktion af fast føde eller gluten og ammestatus ikke vurderes.

Den nuværende undersøgelse omfattede ikke patienter diagnosticeret med cøliaki i voksenalderen eller teenageårene, og heller ikke patienter diagnosticeret flere år efter at have taget lægemidlet. Derudover undersøgte undersøgelsen kun ambulante recepter.

Reference:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.