Η καταστολή των οξέων στη βρεφική ηλικία και η χρήση αντιβιοτικών σχετίζονται με κοιλιοκάκη

Η καταστολή των οξέων στη βρεφική ηλικία και η χρήση αντιβιοτικών σχετίζονται με κοιλιοκάκη

Η κοιλιοκάκη (CD) είναι μια ανοσοδιαμεσολαβούμενη εντεροπάθεια που προκύπτει λόγω επίμονης δυσανεξίας στη γλουτένη σε γενετικά ευαίσθητα άτομα. Μεταξύ 1975 και 2000, ο επιπολασμός της κοιλιοκάκης πενταπλασιάστηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Η βελτιωμένη αναγνώριση της ετερογενούς παρουσίασης, ο καλύτερος έλεγχος και η αυξημένη ευαισθητοποίηση για τη νόσο μπορεί να ευθύνονται για την αυξημένη διάγνωση αυτής της νόσου. Άλλοι παράγοντες είναι επίσης πιθανό να συμβάλλουν στην παθογένεση του CD. Ωστόσο, ο λόγος για τον οποίο ορισμένα άτομα σε κίνδυνο αναπτύσσουν τη νόσο παραμένει ασαφές.

Μαθαίνω: Η καταστολή των οξέων και τα αντιβιοτικά που χορηγούνται στη βρεφική ηλικία συνδέονται με κοιλιοκάκη.Φωτογραφία: George Rudy / Shutterstock.com

Πιθανοί παράγοντες κινδύνου για CD

Μαζί με την έκθεση στη γλουτένη και τη γενετική ευαισθησία, οι αλλαγές στο μικροβίωμα του εντέρου και η εντερική διαπερατότητα επηρεάζουν τον τρόπο με τον οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα αντιμετωπίζει τα αντιγόνα. Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι οι γαστρεντερικές λοιμώξεις και η έκθεση σε αντιβιοτικά σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης κοιλιοκάκης.

Τα κατασταλτικά φάρμακα όπως οι ανταγωνιστές των υποδοχέων ισταμίνης-2 (H2RAs) και οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs) είναι τα δύο πιο κοινά αντιβιοτικά που συνταγογραφούνται σε παιδιατρικούς ασθενείς. Για το σκοπό αυτό, παρατηρήθηκε σχέση δόσης-απόκρισης σε ασθενείς στους οποίους περισσότεροι κύκλοι αντιβιοτικών αύξησαν τον κίνδυνο εμφάνισης κοιλιοκάκης.

Επιπλέον, η αλλαγή του pH που επηρεάζει το μικροβίωμα του εντέρου και η αποικοδόμηση των τροφικών αντιγόνων μπορεί επίσης να σχετίζεται με την παθογένεση του CD. Η έκθεση σε H2RA και PPIs κατά το πρώτο έτος της ζωής μπορεί επίσης να οδηγήσει σε πρώιμη έναρξη της κοιλιοκάκης λόγω αλλαγών στον φραγμό του εντερικού βλεννογόνου και στη μικροχλωρίδα του εντέρου.

Μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στο The Journal of Pediatrics προσδιόρισε εάν η έκθεση σε H2RAs, PPIs και άλλα αντιβιοτικά μετά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής συσχετίστηκε με τη διάγνωση της παιδικής κοιλιοκάκης.

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα αναδρομική μελέτη χρησιμοποίησε τη βάση δεδομένων TRICARE Military Health System (MHS). Η μελέτη συμπεριέλαβε παιδιά που είχαν αρχείο γέννησης στη βάση δεδομένων μεταξύ 1ης Οκτωβρίου 2001 και 30 Σεπτεμβρίου 2013, καθώς και εκείνα που εγγράφηκαν στο TRICARE εντός 35 ημερών από τη γέννηση.

Παιδιά με ελλιπή δημογραφικά δεδομένα ή στοιχεία εγγραφής, παραμονή για περισσότερες από επτά ημέρες κατά την πρώτη γέννηση και αποτέλεσμα ενδιαφέροντος εντός των πρώτων έξι μηνών της ζωής δεν ήταν επιλέξιμα για τη μελέτη.

Η ταξινόμηση των φαρμάκων βασίστηκε στο σύστημα ταξινόμησης American Hospitalformulary Service (AHFS). Από κάθε επιλέξιμη συνταγή συλλέχθηκαν πληροφορίες για το όνομα του φαρμάκου, τον αριθμό των ημερών που συνταγογραφήθηκε και την ηλικία του ασθενούς και στη συνέχεια αξιολογήθηκε η διάρκεια της συνταγής.

Το αποτέλεσμα του CD ορίστηκε χρησιμοποιώντας τη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων, Ένατη Αναθεώρηση, Κλινική Τροποποίηση (ICD-9-CM) κωδικός διάγνωσης 579.0. Η γέννηση με καισαρική τομή και ο πρόωρος τοκετός ήταν πρόσθετες μεταβλητές που εξήχθησαν χρησιμοποιώντας κωδικούς ICD-9-CM. Επιπλέον, πληροφορίες για τις ιατρικές επισκέψεις εσωτερικού και εξωτερικού κάθε παιδιού ανακτήθηκαν από τη βάση δεδομένων MHS.

Υπολογίστηκε επίσης η αναλογία κινδύνου (HR) της ανάπτυξης CD βάσει των H2RAs, PPIs και άλλων εκθέσεων σε αντιβιοτικά μετά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής.

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη χωρίστηκαν σε ομάδες με βάση τον μέσο όρο των ημερών που τους συνταγογραφήθηκε φαρμακευτική αγωγή. Οι ομάδες περιελάμβαναν εκείνους που δεν έλαβαν φαρμακευτική αγωγή και έλαβαν PPI ή H2RAs για μία έως 60 ημέρες ή περισσότερες από 60 ημέρες.

Για τα αντιβιοτικά, η χαμηλή έκθεση ορίστηκε ως χρήση αντιβιοτικών για έως και 10 ημέρες, ενώ η υψηλή έκθεση ορίστηκε ως η χρήση αντιβιοτικών για περισσότερες από δέκα ημέρες. Αξιολογήθηκαν επίσης τα αποτελέσματα της έκθεσης σε πολλαπλούς συνδυασμούς αντιβιοτικών.

Αποτελέσματα μελέτης

Συνολικά 968.524 παιδιά συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. 472.564 ήταν γυναίκες, 37.145 πρόωρες και 256.262 γεννήθηκαν με καισαρική τομή. Σε 181.166 παιδιά συνταγογραφήθηκε αντιβιοτικό, 18.911 PPI και 79.319 H2RA. Συνολικά 1.704 παιδιά διαγνώστηκαν με κοιλιοκάκη, με μέση ηλικία διάγνωσης τα 3,5 έτη.

Η έκθεση σε PPI, H2RAs και αντιβιοτικά συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης κοιλιοκάκης. Ωστόσο, ούτε ο τύπος τοκετού ούτε ο πρόωρος τοκετός συσχετίστηκαν με αυτόν τον αυξημένο κίνδυνο.

Η μακροχρόνια συνταγογράφηση φαρμάκων κατασταλτικών οξέων συσχετίστηκε με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης κοιλιοκάκης. Επιπλέον, το HR ήταν υψηλότερο για διάρκεια συνταγογράφησης PPI και H2RA μεγαλύτερη από 60 ημέρες σε σύγκριση με λιγότερο από 60 ημέρες. Πολλαπλές κατηγορίες φαρμάκων αύξησαν το HR για ανάπτυξη CD με κάθε πρόσθετη κατηγορία φαρμάκων.

συμπεράσματα

Οι PPI, οι H2RA και οι συνταγές αντιβιοτικών κατά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης κοιλιοκάκης. Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται ακόμη περισσότερο με συνταγές πολλαπλών κατηγοριών και όταν αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Τα αποτελέσματα της μελέτης αναδεικνύουν προληπτικούς παράγοντες όπως: Β. την υπεύθυνη χρήση φαρμάκων που μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της εμφάνισης κοιλιοκάκης. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να κατανοηθεί πώς η πρώιμη έκθεση του βρέφους, η παρουσίαση αντιγόνου, η αποικοδόμηση πρωτεϊνών και το μικροβίωμα μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη κοιλιοκάκης.

περιορισμούς

Η μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, τα πρώιμα συμπτώματα και οι ενδείξεις για τη συνταγογράφηση φαρμάκων ήταν άγνωστα. Δεύτερον, η μελέτη δεν περιελάμβανε βρέφη μικρότερα των έξι μηνών.

Δεν πραγματοποιήθηκε ανάλυση των γονότυπων HLA των ασθενών και του κινδύνου κοιλιοκάκης. Επιπλέον, η ηλικία κατά την εισαγωγή στερεών τροφών ή η γλουτένη και η κατάσταση του θηλασμού δεν μπορούσαν να αξιολογηθούν.

Η τρέχουσα μελέτη δεν περιελάμβανε ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με κοιλιοκάκη στην ενήλικη ή εφηβική ηλικία, ούτε εκείνους που διαγνώστηκαν αρκετά χρόνια μετά τη λήψη του φαρμάκου. Επιπλέον, η μελέτη εξέτασε μόνο συνταγές εξωτερικών ασθενών.

Αναφορά:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.