Vauvan hapon vähentäminen ja antibioottien käyttö liittyvät keliakiaan

Vauvan hapon vähentäminen ja antibioottien käyttö liittyvät keliakiaan

Keliakia (CD) on immuunivälitteinen enteropatia, joka johtuu jatkuvasta gluteeni-intoleranssista geneettisesti herkillä yksilöillä. Vuosina 1975–2000 keliakian esiintyvyys viisinkertaistui Yhdysvalloissa.

Heterogeenisen esityksen parempi tunnistaminen, parempi seulonta ja lisääntynyt tietoisuus sairaudesta voivat olla syynä tämän taudin lisääntyneeseen diagnoosiin. Myös muut tekijät vaikuttavat todennäköisesti CD:n patogeneesiin; On kuitenkin epäselvää, miksi joillekin riskiryhmille kehittyy tauti.

Oppia: Hapon vähentäminen ja vauvaiässä annetut antibiootit liittyvät keliakiaan.Kuva: George Rudy / Shutterstock.com

CD:n mahdollisia riskitekijöitä

Gluteenille altistumisen ja geneettisen herkkyyden ohella muutokset suoliston mikrobiomissa ja suoliston läpäisevyydessä vaikuttavat tapaan, jolla immuunijärjestelmä kohtaa antigeenejä. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että ruoansulatuskanavan infektiot ja antibioottialtistus liittyvät lisääntyneeseen keliakian kehittymisriskiin.

Happoa vähentävät lääkkeet, kuten histamiini-2-reseptoriantagonistit (H2RA:t) ja protonipumpun estäjät (PPI:t), ovat kaksi yleisintä lapsipotilaille määrättyä antibioottia. Tätä tarkoitusta varten havaittiin annos-vaste-suhde potilailla, joilla useammat antibioottikuurit lisäsivät keliakian kehittymisen riskiä.

Lisäksi suoliston mikrobiomiin vaikuttava pH-muutos ja ruoka-antigeenien hajoaminen voivat myös liittyä CD-patogeneesiin. Altistuminen H2RA:lle ja PPI:ille ensimmäisenä elinvuotena voi myös johtaa keliakian varhaiseen puhkeamiseen suoliston limakalvoesteen ja suoliston mikrobiotan muutoksista johtuen.

Uusi tutkimus julkaistiin vuonna The Journal of Pediatrics määritti, liittyikö altistuminen H2RA:ille, PPI:ille ja muille antibiooteille kuuden ensimmäisen elinkuukauden jälkeen lapsuuden keliakian diagnoosiin.

Tietoja tutkimuksesta

Nykyisessä retrospektiivisessä tutkimuksessa hyödynnettiin TRICARE Military Health System (MHS) -tietokantaa. Tutkimukseen osallistui lapsia, joiden syntymätietue oli tietokannassa 1. lokakuuta 2001 ja 30. syyskuuta 2013 välisenä aikana, sekä lapset, jotka olivat ilmoittautuneet TRICAREen 35 päivän sisällä syntymästä.

Lapset, joiden demografiset tiedot tai ilmoittautumistiedot olivat puutteelliset, jotka olivat yli seitsemän päivää ensimmäisen syntymän yhteydessä ja jotka olivat kiinnostuneita ensimmäisten kuuden kuukauden aikana, eivät olleet kelvollisia tutkimukseen.

Lääkkeiden luokittelu perustui American Hospitalformulary Service (AHFS) -luokitusjärjestelmään. Jokaisesta kelvollisesta reseptistä kerättiin tiedot lääkkeen nimestä, määrättyjen päivien lukumäärästä ja potilaan iästä, minkä jälkeen arvioitiin reseptin kesto.

CD:n lopputulos määritettiin kansainvälisen tautiluokituksen, yhdeksännen tarkistuksen, kliinisen modifikoinnin (ICD-9-CM) diagnoosikoodilla 579.0. Synnytys keisarinleikkauksella ja ennenaikainen synnytys olivat lisämuuttujia, jotka erotettiin käyttämällä ICD-9-CM-koodeja. Lisäksi MHS-tietokannasta haettiin tiedot kunkin lapsen laitos- ja avolääkärikäynneistä.

Myös CD-kehityksen riskisuhde (HR) laskettiin H2RA:n, PPI:n ja muiden antibioottialtistusten perusteella kuuden ensimmäisen elinkuukauden jälkeen.

Tutkimukseen osallistujat jaettiin ryhmiin sen mukaan, kuinka monta päivää keskimäärin he saivat lääkitystä. Ryhmiin kuuluivat ne, jotka eivät saaneet lääkitystä ja saivat PPI- tai H2RA-lääkkeitä yhdestä 60 päivään tai yli 60 päivää.

Antibioottien osalta alhainen altistuminen määriteltiin antibioottien käytöksi enintään 10 päivää, kun taas korkea altistuminen määriteltiin antibioottien käytöksi yli kymmenen päivän ajan. Myös useille antibioottiyhdistelmille altistumisen vaikutukset arvioitiin.

Tutkimustulokset

Tutkimukseen osallistui yhteensä 968 524 lasta. 472 564 oli naisia, 37 145 oli keskosia ja 256 262 syntyi keisarinleikkauksella. 181 166 lapselle määrättiin antibiootti, 18 911 PPI ja 79 319 H2RA. Kaiken kaikkiaan 1 704 lapsella diagnosoitiin keliakia, ja diagnoosin mediaani-ikä oli 3,5 vuotta.

Altistuminen PPI-, H2RA- ja antibiooteille liittyi lisääntyneeseen keliakian kehittymisriskiin. Synnytyksen tyyppi tai ennenaikainen synnytys eivät kuitenkaan liittyneet tähän lisääntyneeseen riskiin.

Pitkäaikainen happoa vähentävien lääkkeiden määrääminen liittyi suurempaan keliakian kehittymisriskiin. Lisäksi HR oli korkeampi, jos PPI- ja H2RA-reseptiaika oli yli 60 päivää verrattuna alle 60 päivään. Useat lääkeluokat lisäsivät CD-kehityksen sykettä jokaisen lisälääkeluokan myötä.

Johtopäätökset

PPI:t, H2RA:t ja antibioottireseptit kuuden ensimmäisen elinkuukauden aikana voivat lisätä keliakian kehittymisriskiä. Tämä riski kasvaa entisestään usean ryhmän resepteillä ja kun näitä lääkkeitä määrätään pidemmäksi ajaksi.

Tutkimustulokset korostavat ehkäiseviä tekijöitä, kuten: B. vastuullinen lääkkeiden käyttö, jotka voivat auttaa vähentämään keliakian esiintymistä. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin sen ymmärtämiseksi, kuinka varhainen lapsen altistuminen, antigeenin esittely, proteiinien hajoaminen ja mikrobiomi voivat johtaa keliakian kehittymiseen.

rajoituksia

Tutkimuksella on tiettyjä rajoituksia. Ensinnäkin varhaiset oireet ja käyttöaiheet lääkkeiden määräämiselle olivat tuntemattomia. Toiseksi tutkimuksessa ei ollut mukana alle kuusi kuukautta nuorempia vauvoja.

Potilaiden HLA-genotyyppejä ja keliakiariskiä ei analysoitu. Lisäksi ikää kiinteiden ruokien tai gluteenin käyttöönoton yhteydessä ja imetyksen tilaa ei voitu arvioida.

Tässä tutkimuksessa ei ollut mukana potilaita, joilla on diagnosoitu keliakia aikuisiässä tai nuoruudessa, eikä niitä, joilla on diagnosoitu useita vuosia lääkkeen ottamisen jälkeen. Lisäksi tutkimuksessa tarkasteltiin vain avohoitoreseptejä.

Viite:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.