La suppression de l'acide pendant la petite enfance et l'utilisation d'antibiotiques sont associées à la maladie cœliaque

La suppression de l'acide pendant la petite enfance et l'utilisation d'antibiotiques sont associées à la maladie cœliaque

La maladie cœliaque (MC) est une entéropathie à médiation immunitaire qui survient en raison d'une intolérance persistante au gluten chez les individus génétiquement prédisposés. Entre 1975 et 2000, la prévalence de la maladie cœliaque a quintuplé aux États-Unis.

Une meilleure reconnaissance des présentations hétérogènes, un meilleur dépistage et une sensibilisation accrue à la maladie pourraient être responsables de l'augmentation du diagnostic de cette maladie. D'autres facteurs contribuent probablement également à la pathogenèse de la MC ; Cependant, les raisons pour lesquelles certaines personnes à risque développent la maladie restent floues.

Apprendre: La suppression de l'acide et les antibiotiques administrés pendant la petite enfance sont associés à la maladie coeliaque.Crédit photo : George Rudy / Shutterstock.com

Facteurs de risque possibles de MC

Parallèlement à l'exposition au gluten et à la susceptibilité génétique, les modifications du microbiome intestinal et de la perméabilité intestinale ont un impact sur la manière dont le système immunitaire rencontre les antigènes. Des études antérieures ont rapporté que les infections gastro-intestinales et l'exposition aux antibiotiques sont associées à un risque accru de développer la maladie cœliaque.

Les médicaments antiacides tels que les antagonistes des récepteurs de l'histamine 2 (H2RA) et les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont les deux antibiotiques les plus couramment prescrits aux patients pédiatriques. À cette fin, une relation dose-réponse a été observée chez les patients chez lesquels un plus grand nombre de cures d'antibiotiques augmentait le risque de développer la maladie cœliaque.

En outre, les changements de pH affectant le microbiome intestinal et la dégradation des antigènes alimentaires peuvent également être associés à la pathogenèse de la MC. L’exposition à l’H2RA et aux IPP au cours de la première année de vie peut également entraîner l’apparition précoce de la maladie coeliaque en raison de modifications de la barrière muqueuse intestinale et du microbiote intestinal.

Une nouvelle étude publiée dans Le Journal de Pédiatrie déterminé si l'exposition aux H2RA, aux IPP et à d'autres antibiotiques après les six premiers mois de vie était associée au diagnostic de la maladie cœliaque chez l'enfant.

À propos de l'étude

L'étude rétrospective actuelle a utilisé la base de données du système de santé militaire TRICARE (MHS). L'étude a inclus les enfants qui avaient un acte de naissance dans la base de données entre le 1er octobre 2001 et le 30 septembre 2013, ainsi que ceux inscrits à TRICARE dans les 35 jours suivant la naissance.

Les enfants avec des données démographiques ou d'inscription incomplètes, un séjour de plus de sept jours à la première naissance et un résultat intéressant au cours des six premiers mois de la vie n'étaient pas éligibles pour l'étude.

La classification des médicaments était basée sur le système de classification de l'American Hospitalformulary Service (AHFS). Des informations sur le nom du médicament, le nombre de jours pendant lesquels il a été prescrit et l'âge du patient ont été recueillies à partir de chaque ordonnance admissible, puis la durée de l'ordonnance a été évaluée.

Le résultat de la MC a été défini à l’aide du code de diagnostic 579.0 de la Classification internationale des maladies, neuvième révision, modification clinique (ICD-9-CM). Les naissances par césarienne et les naissances prématurées étaient des variables supplémentaires extraites à l'aide des codes CIM-9-CM. De plus, des informations sur les visites médicales hospitalières et ambulatoires de chaque enfant ont été extraites de la base de données MHS.

Le rapport de risque (HR) de développement de la MC basé sur les H2RA, les IPP et d'autres expositions aux antibiotiques après les six premiers mois de vie a également été calculé.

Les participants à l’étude ont été divisés en groupes en fonction du nombre moyen de jours pendant lesquels des médicaments leur ont été prescrits. Les groupes comprenaient ceux qui n'avaient reçu aucun médicament et avaient reçu des IPP ou des H2RA pendant un à 60 jours ou plus de 60 jours.

Pour les antibiotiques, une faible exposition était définie comme une utilisation d’antibiotiques pendant une période allant jusqu’à 10 jours, tandis qu’une exposition élevée était définie comme une utilisation d’antibiotiques pendant plus de dix jours. Les effets de l’exposition à plusieurs combinaisons d’antibiotiques ont également été évalués.

Résultats de l'étude

Au total, 968 524 enfants ont été inclus dans l’étude. 472 564 étaient des femmes, 37 145 étaient prématurées et 256 262 étaient nées par césarienne. 181 166 enfants se sont vu prescrire un antibiotique, 18 911 un IPP et 79 319 un H2RA. Au total, 1 704 enfants ont reçu un diagnostic de maladie coeliaque, avec un âge médian au diagnostic de 3,5 ans.

L'exposition aux IPP, aux H2RA et aux antibiotiques était associée à un risque accru de développer la maladie cœliaque. Cependant, ni le type d’accouchement ni la naissance prématurée n’étaient associés à ce risque accru.

La prescription à long terme de médicaments antiacides était associée à un risque plus élevé de développer la maladie cœliaque. De plus, la FC était plus élevée pour les durées de prescription d’IPP et d’H2RA supérieures à 60 jours par rapport à moins de 60 jours. Plusieurs classes de médicaments ont augmenté le HR pour le développement de CD avec chaque classe de médicaments supplémentaire.

Conclusions

Les IPP, les H2RA et les prescriptions d'antibiotiques au cours des six premiers mois de la vie peuvent augmenter le risque de développer la maladie cœliaque. Ce risque augmente encore plus avec les prescriptions multicatégories et lorsque ces médicaments sont prescrits sur une durée plus longue.

Les résultats de l'étude mettent en évidence des facteurs préventifs tels que : B. l'utilisation responsable de médicaments qui peuvent aider à réduire l'apparition de la maladie cœliaque. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre comment l’exposition précoce du nourrisson, la présentation des antigènes, la dégradation des protéines et le microbiome peuvent conduire au développement de la maladie cœliaque.

restrictions

L'étude présente certaines limites. Premièrement, les premiers symptômes et les indications de prescription de médicaments étaient inconnus. Deuxièmement, l’étude n’incluait pas les nourrissons de moins de six mois.

L'analyse des génotypes HLA des patients et du risque de maladie cœliaque n'a pas été réalisée. De plus, l’âge à l’introduction des aliments solides ou du gluten et le statut d’allaitement n’ont pas pu être évalués.

La présente étude n’a pas inclus les patients diagnostiqués avec la maladie cœliaque à l’âge adulte ou à l’adolescence, ni ceux diagnostiqués plusieurs années après avoir pris le médicament. De plus, l’étude n’a examiné que les prescriptions ambulatoires.

Référence:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

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