Supresija kiseline u dojenčadi i uporaba antibiotika povezani su s celijakijom

Supresija kiseline u dojenčadi i uporaba antibiotika povezani su s celijakijom

Celijakija (CD) je imunološki posredovana enteropatija koja nastaje zbog dugotrajne intolerancije na gluten kod genetski osjetljivih osoba. Između 1975. i 2000. prevalencija celijakije se upeterostručila u Sjedinjenim Državama.

Poboljšano prepoznavanje heterogene prezentacije, bolji probir i povećana svijest o bolesti mogu biti odgovorni za povećanu dijagnozu ove bolesti. Drugi čimbenici također vjerojatno doprinose patogenezi CD-a; Međutim, zašto neki rizični ljudi razviju bolest ostaje nejasno.

Naučiti: Suzbijanje kiseline i antibiotici koji se daju u djetinjstvu povezani su s celijakijom.Autor fotografije: George Rudy / Shutterstock.com

Mogući čimbenici rizika za CD

Uz izloženost glutenu i genetsku osjetljivost, promjene u crijevnom mikrobiomu i crijevnoj propusnosti utječu na način na koji se imunološki sustav susreće s antigenima. Prethodne studije pokazale su da su gastrointestinalne infekcije i izloženost antibioticima povezani s povećanim rizikom od razvoja celijakije.

Lijekovi za suzbijanje kiseline kao što su antagonisti receptora histamina-2 (H2RA) i inhibitori protonske pumpe (PPI) dva su najčešća antibiotika koja se propisuju pedijatrijskim pacijentima. U tu svrhu primijećen je odnos doza-odgovor kod pacijenata kod kojih je više ciklusa antibiotika povećalo rizik od razvoja celijakije.

Osim toga, promjena pH koja utječe na mikrobiom crijeva i degradacija antigena hrane također može biti povezana s patogenezom CD-a. Izloženost H2RA i PPI u prvoj godini života također može dovesti do ranog početka celijakije zbog promjena u barijeri crijevne sluznice i crijevnoj mikrobioti.

Nova studija objavljena u Časopis za pedijatriju utvrdili je li izloženost H2RA, PPI i drugim antibioticima nakon prvih šest mjeseci života povezana s dijagnozom celijakije u djetinjstvu.

O studiju

Trenutna retrospektivna studija koristila je bazu podataka TRICARE Military Health System (MHS). Istraživanjem su obuhvaćena djeca koja su imala matičnu knjigu rođenih u bazi između 1. listopada 2001. i 30. rujna 2013., kao i ona upisana u TRICARE unutar 35 dana od rođenja.

Djeca s nepotpunim demografskim podacima ili podacima o upisu, boravkom dužim od sedam dana pri prvom rođenju i ishodom od interesa unutar prvih šest mjeseci života nisu bila prihvatljiva za studiju.

Klasifikacija lijekova temelji se na klasifikacijskom sustavu American Hospital formulary Service (AHFS). Podaci o nazivu lijeka, broju dana kada je propisan i dobi pacijenta prikupljeni su iz svakog prihvatljivog recepta, a zatim je procijenjeno trajanje recepta.

Ishod CD-a definiran je pomoću dijagnostičke šifre 579.0 Međunarodne klasifikacije bolesti, deveta revizija, klinička modifikacija (ICD-9-CM). Rođenje carskim rezom i prijevremeni porod bile su dodatne varijable ekstrahirane pomoću kodova ICD-9-CM. Osim toga, informacije o bolničkim i izvanbolničkim liječničkim posjetima svakog djeteta preuzete su iz baze podataka MHS-a.

Također je izračunat omjer rizika (HR) razvoja CD-a na temelju H2RA, PPI i drugih izloženosti antibioticima nakon prvih šest mjeseci života.

Sudionici istraživanja podijeljeni su u skupine na temelju prosječnih dana kada su im propisani lijekovi. Grupe su uključivale one koji nisu primali nikakve lijekove i primali su PPI ili H2RA od jednog do 60 dana ili više od 60 dana.

Za antibiotike, niska izloženost definirana je kao uporaba antibiotika do 10 dana, dok je visoka izloženost definirana kao uporaba antibiotika dulje od deset dana. Također su procijenjeni učinci izloženosti višestrukim kombinacijama antibiotika.

Rezultati studije

U istraživanje je bilo uključeno ukupno 968.524 djece. 472.564 bile su žene, 37.145 nedonoščadi, a 256.262 rođeno je carskim rezom. 181.166 djece dobilo je antibiotik, 18.911 PPI i 79.319 H2RA. Ukupno je 1704 djece dijagnosticirana celijakija, s medijanom dobi dijagnoze od 3,5 godine.

Izloženost PPI, H2RA i antibioticima povezana je s povećanim rizikom od razvoja celijakije. Međutim, niti vrsta poroda niti prijevremeni porod nisu bili povezani s ovim povećanim rizikom.

Dugotrajno propisivanje lijekova za suzbijanje kiseline povezano je s većim rizikom od razvoja celijakije. Nadalje, HR je bio viši za PPI i H2RA propisivanje dulje od 60 dana u usporedbi s manje od 60 dana. Više klasa lijekova povećalo je HR za razvoj CD-a sa svakom dodatnom klasom lijekova.

Zaključci

IPP, H2RA i antibiotici na recept tijekom prvih šest mjeseci života mogu povećati rizik od razvoja celijakije. Taj se rizik još više povećava s višekategorijskim receptima i kada se ti lijekovi propisuju na dulje vremensko razdoblje.

Rezultati studije ističu preventivne čimbenike kao što su: B. odgovorna uporaba lijekova koji mogu pomoći u smanjenju pojave celijakije. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razumjelo kako rana izloženost dojenčeta, prezentacija antigena, razgradnja proteina i mikrobiom mogu dovesti do razvoja celijakije.

ograničenja

Studija ima određena ograničenja. Prvo, rani simptomi i indikacije za propisivanje lijekova nisu bili poznati. Drugo, studija nije uključivala dojenčad mlađu od šest mjeseci.

Nije provedena analiza HLA genotipova bolesnika i rizika od celijakije. Osim toga, nije se moglo procijeniti dob pri uvođenju krute hrane ili glutena i status dojenja.

Trenutna studija nije uključila pacijente kojima je celijakija dijagnosticirana u odrasloj dobi ili adolescenciji, niti one kojima je dijagnoza dijagnosticirana nekoliko godina nakon uzimanja lijeka. Osim toga, studija je ispitivala samo ambulantne recepte.

Referenca:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.