A csecsemőkori savszuppresszió és az antibiotikum-használat összefügg a cöliákiával

A csecsemőkori savszuppresszió és az antibiotikum-használat összefügg a cöliákiával

A cöliákia (CD) egy immunmediált enteropátia, amely a genetikailag fogékony egyének tartós glutén intoleranciája miatt alakul ki. 1975 és 2000 között a cöliákia prevalenciája ötszörösére nőtt az Egyesült Államokban.

A heterogén megnyilvánulások jobb felismerése, a jobb szűrés és a fokozott betegségtudat felelős lehet a betegség fokozott diagnosztizálásáért. Más tényezők is valószínűleg hozzájárulnak a CD patogeneziséhez; Azonban továbbra sem világos, hogy egyes veszélyeztetett embereknél miért alakul ki a betegség.

Tanul: A savszuppresszió és a csecsemőkorban adott antibiotikumok cöliákiával járnak.Fotó: George Rudy / Shutterstock.com

A CD lehetséges kockázati tényezői

A gluténexpozíció és a genetikai érzékenység mellett a bél mikrobiómában és a bélpermeabilitásban bekövetkező változások befolyásolják az immunrendszer antigénekkel való találkozási módját. Korábbi tanulmányok beszámoltak arról, hogy a gyomor-bélrendszeri fertőzések és az antibiotikum-expozíció a cöliákia kialakulásának fokozott kockázatával jár.

A savcsökkentő gyógyszerek, például a hisztamin-2 receptor antagonisták (H2RA-k) és a protonpumpa-gátlók (PPI-k) a két leggyakoribb antibiotikum, amelyet gyermekkorú betegeknek írnak fel. Ennek érdekében dózis-válasz összefüggést figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiknél több antibiotikum-kúra növelte a cöliákia kialakulásának kockázatát.

Emellett a bél mikrobiomát érintő pH-változás és az élelmiszer-antigének lebomlása is összefüggésbe hozható a CD patogenezisével. Az első életévben a H2RA-nak és a PPI-knek való kitettség a bélnyálkahártya-gátban és a bélmikrobiótában bekövetkezett változások miatt a cöliákia korai megjelenéséhez is vezethet.

Egy új tanulmány ban jelent meg The Journal of Pediatrics meghatározta, hogy a H2RA-k, PPI-k és más antibiotikumok expozíciója az élet első hat hónapja után összefügg-e a gyermekkori cöliákia diagnózisával.

A tanulmányról

A jelenlegi retrospektív tanulmány a TRICARE Military Health System (MHS) adatbázisát használta. A vizsgálatba olyan gyerekeket vontak be, akik 2001. október 1. és 2013. szeptember 30. között szerepeltek az adatbázisban születési anyakönyvi bejegyzéssel, valamint azok, akik a születést követő 35 napon belül beiratkoztak a TRICARE-be.

A hiányos demográfiai vagy beiratkozási adatokkal rendelkező, első születéskor hét napot meghaladó tartózkodási idővel és életük első hat hónapjában érdeklődésre számot tartó gyermekek nem voltak alkalmasak a vizsgálatra.

A gyógyszerek osztályozása az American Hospitalformulary Service (AHFS) osztályozási rendszerén alapult. Minden jogosult receptről összegyűjtöttük a gyógyszer nevére, a felírási napok számára és a beteg életkorára vonatkozó információkat, majd értékeltük a felírás időtartamát.

A CD kimenetelét a Betegségek Nemzetközi Osztályozása, Kilencedik Revízió, Klinikai Módosítás (ICD-9-CM) 579.0 diagnosztikai kóddal határozták meg. A császármetszéssel történő születés és a koraszülés további változók voltak, amelyeket az ICD-9-CM kódokkal kinyertek. Ezen túlmenően az MHS adatbázisából minden egyes gyermek fekvő- és járóbeteg-orvosi látogatásaira vonatkozó információkat lekértük.

Kiszámították a CD kialakulásának kockázati arányát (HR) a H2RA-k, PPI-k és más antibiotikum-expozíciók alapján az élet első hat hónapja után.

A vizsgálatban résztvevőket csoportokba osztották aszerint, hogy átlagosan hány napon kaptak gyógyszert. A csoportokba azok kerültek, akik nem kaptak gyógyszert, és PPI-t vagy H2RA-t kaptak 1-60 napig, vagy 60 napon túl.

Az antibiotikumok esetében az alacsony expozíciót legfeljebb 10 napig, míg a magas expozíciót tíz napon túli antibiotikum-használatként határozták meg. Az antibiotikumok többszörös kombinációjának hatásait is értékelték.

Tanulmányi eredmények

Összesen 968 524 gyermeket vontak be a vizsgálatba. 472 564 nő volt, 37 145 koraszülött, 256 262 pedig császármetszéssel született. 181 166 gyermeknek írtak fel antibiotikumot, 18 911 gyermeknek PPI-t és 79 319 gyermeknek H2RA-t. Összesen 1704 gyermeknél diagnosztizáltak cöliákiát, a diagnózis medián életkora 3,5 év volt.

A PPI-k, H2RA-k és antibiotikumok expozíciója a cöliákia kialakulásának fokozott kockázatával járt. Azonban sem a szülés típusa, sem a koraszülés nem járt együtt ezzel a fokozott kockázattal.

A savcsökkentő gyógyszerek hosszú távú felírása a cöliákia kialakulásának nagyobb kockázatával járt együtt. Ezenkívül a HR magasabb volt a 60 napnál hosszabb ideig tartó PPI és H2RA felírások esetén, mint a 60 napnál rövidebb ideig. Több gyógyszerosztály is növelte a CD-fejlesztés HR-jét minden további gyógyszerosztálynál.

Következtetések

A PPI-k, a H2RA-k és az antibiotikum-felírások az élet első hat hónapjában növelhetik a coeliakia kialakulásának kockázatát. Ez a kockázat még tovább nő, ha több kategóriájú receptet írnak fel, és ha ezeket a gyógyszereket hosszabb időre írják fel.

A vizsgálati eredmények olyan megelőző tényezőket emelnek ki, mint: B. olyan gyógyszerek felelős alkalmazása, amelyek segíthetnek csökkenteni a cöliákia előfordulását. További kutatásokra van azonban szükség annak megértéséhez, hogy a csecsemő korai expozíciója, az antigénprezentáció, a fehérje lebomlása és a mikrobiom hogyan vezethet a cöliákia kialakulásához.

korlátozásokat

A tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. Először is, a korai tünetek és a gyógyszer felírásának javallatai ismeretlenek voltak. Másodszor, a vizsgálatban nem vettek részt hat hónaposnál fiatalabb csecsemők.

A betegek HLA genotípusának és a cöliákia kockázatának elemzését nem végezték el. Ezenkívül a szilárd élelmiszerek vagy a glutén bevezetésekor fennálló életkor és a szoptatás állapota nem volt értékelhető.

A jelenlegi vizsgálatba nem vontak be olyan betegeket, akiknél felnőttkorban vagy serdülőkorban diagnosztizáltak cöliákiát, sem azokat, akiket több évvel a gyógyszer bevétele után diagnosztizáltak. Ezenkívül a tanulmány csak a járóbeteg-felírásokat vizsgálta.

Referencia:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.