Zuuronderdrukking op jonge leeftijd en antibioticagebruik worden in verband gebracht met coeliakie

Zuuronderdrukking op jonge leeftijd en antibioticagebruik worden in verband gebracht met coeliakie

Coeliakie (CD) is een immuungemedieerde enteropathie die ontstaat als gevolg van aanhoudende glutenintolerantie bij genetisch gevoelige individuen. Tussen 1975 en 2000 is de prevalentie van coeliakie in de Verenigde Staten vervijfvoudigd.

Verbeterde herkenning van heterogene presentatie, betere screening en een groter ziektebewustzijn kunnen verantwoordelijk zijn voor de toegenomen diagnose van deze ziekte. Andere factoren dragen waarschijnlijk ook bij aan de pathogenese van coeliakie; Het blijft echter onduidelijk waarom sommige risicogroepen de ziekte ontwikkelen.

Leren: Zuuronderdrukking en antibiotica die op jonge leeftijd worden gegeven, worden in verband gebracht met coeliakie.Fotocredit: George Rudy / Shutterstock.com

Mogelijke risicofactoren voor CD

Samen met blootstelling aan gluten en genetische gevoeligheid hebben veranderingen in het darmmicrobioom en de darmpermeabiliteit invloed op de manier waarop het immuunsysteem antigenen tegenkomt. Eerdere studies hebben gemeld dat gastro-intestinale infecties en blootstelling aan antibiotica geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van coeliakie.

Zuuronderdrukkende medicijnen zoals histamine-2-receptorantagonisten (H2RA's) en protonpompremmers (PPI's) zijn de twee meest voorkomende antibiotica die aan pediatrische patiënten worden voorgeschreven. Hiertoe werd een dosis-responsrelatie waargenomen bij patiënten waarbij meer antibioticakuren het risico op het ontwikkelen van coeliakie verhoogden.

Bovendien kunnen pH-veranderingen die het darmmicrobioom beïnvloeden en de afbraak van voedselantigenen ook in verband worden gebracht met CD-pathogenese. Blootstelling aan H2RA en PPI's in het eerste levensjaar kan ook leiden tot het vroegtijdig ontstaan ​​van coeliakie als gevolg van veranderingen in de darmslijmvliesbarrière en de darmmicrobiota.

Een nieuwe studie gepubliceerd in Het tijdschrift voor kindergeneeskunde bepaald of blootstelling aan H2RA's, PPI's en andere antibiotica na de eerste zes maanden van het leven geassocieerd was met de diagnose van coeliakie bij kinderen.

Over de studie

De huidige retrospectieve studie maakte gebruik van de TRICARE Military Health System (MHS) database. De studie omvatte kinderen die tussen 1 oktober 2001 en 30 september 2013 een geboorteakte in de database hadden, evenals kinderen die binnen 35 dagen na de geboorte in TRICARE waren ingeschreven.

Kinderen met onvolledige demografische of inschrijvingsgegevens, een verblijf van meer dan zeven dagen bij de eerste geboorte en een interessante uitkomst binnen de eerste zes maanden van hun leven kwamen niet in aanmerking voor het onderzoek.

De classificatie van medicijnen was gebaseerd op het classificatiesysteem van de American Hospitalformulary Service (AHFS). Van elk in aanmerking komend recept werd informatie verzameld over de naam van het medicijn, het aantal dagen dat het was voorgeschreven en de leeftijd van de patiënt. Vervolgens werd de duur van het recept geëvalueerd.

CD-uitkomst werd gedefinieerd met behulp van de International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) diagnosecode 579.0. Geboorte via een keizersnede en vroeggeboorte waren aanvullende variabelen die werden geëxtraheerd met behulp van ICD-9-CM-codes. Bovendien werd informatie over de intramurale en poliklinische medische bezoeken van elk kind uit de MHS-database gehaald.

De risicoratio (HR) van de ontwikkeling van CD op basis van H2RA's, PPI's en andere blootstelling aan antibiotica na de eerste zes levensmaanden werd ook berekend.

De deelnemers aan het onderzoek werden in groepen verdeeld op basis van het gemiddelde aantal dagen waarop ze medicatie kregen voorgeschreven. Groepen omvatten degenen die geen medicatie kregen en PPI's of H2RA's kregen gedurende één tot 60 dagen of meer dan 60 dagen.

Voor antibiotica werd lage blootstelling gedefinieerd als antibioticagebruik gedurende maximaal tien dagen, terwijl hoge blootstelling werd gedefinieerd als antibioticagebruik gedurende meer dan tien dagen. Ook werden de effecten van blootstelling aan meerdere combinaties van antibiotica beoordeeld.

Studieresultaten

In totaal namen 968.524 kinderen deel aan het onderzoek. 472.564 waren vrouwelijk, 37.145 waren prematuur en 256.262 werden geboren via een keizersnede. 181.166 kinderen kregen een antibioticum voorgeschreven, 18.911 een PPI en 79.319 een H2RA. In totaal werd bij 1.704 kinderen de diagnose coeliakie gesteld, met een gemiddelde leeftijd bij diagnose van 3,5 jaar.

Blootstelling aan PPI's, H2RA's en antibiotica werd in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van coeliakie. Noch het type bevalling, noch vroeggeboorte waren echter in verband gebracht met dit verhoogde risico.

Het langdurig voorschrijven van zuuronderdrukkende medicijnen werd in verband gebracht met een hoger risico op het ontwikkelen van coeliakie. Bovendien was de HR hoger voor PPI- en H2RA-voorschriftduur langer dan 60 dagen vergeleken met minder dan 60 dagen. Meerdere medicijnklassen verhoogden de HR voor CD-ontwikkeling met elke extra medicijnklasse.

Conclusies

PPI's, H2RA's en antibioticavoorschriften tijdens de eerste zes maanden van het leven kunnen het risico op het ontwikkelen van coeliakie vergroten. Dit risico neemt nog verder toe bij recepten die uit meerdere categorieën bestaan ​​en wanneer deze geneesmiddelen voor een langere periode worden voorgeschreven.

De onderzoeksresultaten benadrukken preventieve factoren zoals: B. het verantwoorde gebruik van medicijnen die het optreden van coeliakie kunnen helpen verminderen. Er is echter verder onderzoek nodig om te begrijpen hoe vroege blootstelling van zuigelingen, antigeenpresentatie, eiwitafbraak en microbioom kunnen leiden tot de ontwikkeling van coeliakie.

beperkingen

De studie heeft bepaalde beperkingen. Ten eerste waren de vroege symptomen en indicaties voor het voorschrijven van medicijnen onbekend. Ten tweede omvatte het onderzoek geen zuigelingen jonger dan zes maanden.

Er werd geen analyse uitgevoerd van de HLA-genotypes van patiënten en het risico op coeliakie. Bovendien konden de leeftijd bij introductie van vast voedsel of gluten en de borstvoedingsstatus niet worden beoordeeld.

Bij de huidige studie waren geen patiënten betrokken bij de diagnose coeliakie op volwassen leeftijd of in de adolescentie, noch bij patiënten die enkele jaren na inname van het medicijn werden gediagnosticeerd. Bovendien werd in het onderzoek alleen naar poliklinische voorschriften gekeken.

Referentie:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.