Syreundertrykkelse i spedbarnsalderen og antibiotikabruk er assosiert med cøliaki

Syreundertrykkelse i spedbarnsalderen og antibiotikabruk er assosiert med cøliaki

Cøliaki (CD) er en immun-mediert enteropati som oppstår på grunn av vedvarende glutenintoleranse hos genetisk følsomme individer. Mellom 1975 og 2000 økte prevalensen av cøliaki femdoblet i USA.

Forbedret anerkjennelse av heterogen presentasjon, bedre screening og økt sykdomsbevissthet kan være ansvarlig for økt diagnose av denne sykdommen. Andre faktorer bidrar sannsynligvis også til patogenesen av CD; Men hvorfor noen i risikogruppen utvikler sykdommen er fortsatt uklart.

Lære: Syreundertrykkelse og antibiotika gitt i spedbarnsalderen er assosiert med cøliaki.Fotokreditt: George Rudy / Shutterstock.com

Mulige risikofaktorer for CD

Sammen med gluteneksponering og genetisk følsomhet påvirker endringer i tarmmikrobiomet og tarmens permeabilitet måten immunsystemet møter antigener på. Tidligere studier har rapportert at gastrointestinale infeksjoner og antibiotikaeksponering er assosiert med økt risiko for å utvikle cøliaki.

Syredempende medisiner som histamin-2-reseptorantagonister (H2RA) og protonpumpehemmere (PPI) er de to vanligste antibiotikaene som foreskrives til pediatriske pasienter. For dette formål ble det observert et dose-responsforhold hos pasienter der flere antibiotikakurer økte risikoen for å utvikle cøliaki.

I tillegg kan pH-endring som påvirker tarmmikrobiomet og nedbrytning av matantigener også være assosiert med CD-patogenese. Eksponering for H2RA og PPI i det første leveåret kan også føre til tidlig debut av cøliaki på grunn av endringer i tarmslimhinnebarrieren og tarmmikrobiota.

En ny studie publisert i Journal of Pediatrics bestemt om eksponering for H2RA, PPI og andre antibiotika etter de første seks månedene av livet var assosiert med diagnose av cøliaki i barndommen.

Om studiet

Den nåværende retrospektive studien brukte databasen TRICARE Military Health System (MHS). Studien inkluderte barn som hadde fødselsjournal i databasen mellom 1. oktober 2001 og 30. september 2013, samt de som ble registrert i TRICARE innen 35 dager etter fødselen.

Barn med ufullstendige demografiske eller registreringsdata, et opphold på mer enn syv dager ved første fødsel og et resultat av interesse i løpet av de første seks månedene av livet var ikke kvalifisert for studien.

Klassifisering av medisiner var basert på klassifiseringssystemet American Hospitalformulary Service (AHFS). Informasjon om navnet på medikamentet, antall dager det ble foreskrevet, og pasientens alder ble samlet inn fra hver kvalifisert resept, og deretter ble varigheten av resepten evaluert.

CD-utfall ble definert ved hjelp av International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) diagnosekode 579.0. Fødsel ved keisersnitt og prematur fødsel var tilleggsvariabler ekstrahert ved bruk av ICD-9-CM-koder. I tillegg ble informasjon om hvert enkelt barns polikliniske legebesøk hentet fra MHS-databasen.

Hazard ratio (HR) for CD-utvikling basert på H2RA, PPI og andre antibiotikaeksponeringer etter de første seks levemånedene ble også beregnet.

Studiedeltakerne ble delt inn i grupper basert på gjennomsnittlig dager de fikk foreskrevet medisiner. Gruppene inkluderte de som ikke fikk noen medisiner og fikk PPI eller H2RA i én til 60 dager eller mer enn 60 dager.

For antibiotika ble lav eksponering definert som antibiotikabruk i inntil 10 dager, mens høy eksponering ble definert som antibiotikabruk i mer enn ti dager. Effektene av eksponering for flere kombinasjoner av antibiotika ble også vurdert.

Studieresultater

Totalt 968 524 barn ble inkludert i studien. 472.564 var kvinner, 37.145 var premature og 256.262 ble født ved keisersnitt. 181 166 barn ble foreskrevet et antibiotikum, 18 911 en PPI og 79 319 en H2RA. Totalt 1704 barn ble diagnostisert med cøliaki, med en median diagnosealder på 3,5 år.

Eksponering for PPI, H2RA og antibiotika var assosiert med økt risiko for å utvikle cøliaki. Imidlertid var verken type fødsel eller prematur fødsel assosiert med denne økte risikoen.

Langtidsforskrivning av syredempende medisiner var assosiert med høyere risiko for å utvikle cøliaki. Videre var HR høyere for PPI og H2RA reseptvarighet lengre enn 60 dager sammenlignet med mindre enn 60 dager. Flere legemiddelklasser økte HR for CD-utvikling med hver ekstra legemiddelklasse.

Konklusjoner

PPI, H2RA og antibiotikaresepter i løpet av de første seks månedene av livet kan øke risikoen for å utvikle cøliaki. Denne risikoen øker ytterligere med flerkategoriresepter og når disse legemidlene forskrives over lengre tid.

Studieresultatene fremhever forebyggende faktorer som: B. ansvarlig bruk av medisiner som kan bidra til å redusere forekomsten av cøliaki. Det er imidlertid behov for ytterligere forskning for å forstå hvordan tidlig spedbarnseksponering, antigenpresentasjon, proteinnedbrytning og mikrobiom kan føre til utvikling av cøliaki.

restriksjoner

Studien har visse begrensninger. For det første var de tidlige symptomene og indikasjonene for forskrivning av medisiner ukjente. For det andre inkluderte ikke studien spedbarn yngre enn seks måneder.

Analyse av pasientenes HLA-genotyper og cøliakirisiko ble ikke utført. I tillegg kunne ikke alder ved introduksjon av fast føde eller gluten og ammestatus vurderes.

Den nåværende studien inkluderte ikke pasienter diagnostisert med cøliaki i voksen alder eller ungdom, og heller ikke de som ble diagnostisert flere år etter å ha tatt stoffet. I tillegg undersøkte studien kun polikliniske resepter.

Referanse:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.