Zahamowanie wydzielania kwasu w okresie niemowlęcym i stosowanie antybiotyków są powiązane z celiakią

Zahamowanie wydzielania kwasu w okresie niemowlęcym i stosowanie antybiotyków są powiązane z celiakią

Celiakia (CD) to enteropatia o podłożu immunologicznym, która powstaje w wyniku utrzymującej się nietolerancji glutenu u osób podatnych genetycznie. W latach 1975–2000 częstość występowania celiakii w Stanach Zjednoczonych wzrosła pięciokrotnie.

Lepsze rozpoznawanie heterogennego obrazu, lepsze badania przesiewowe i większa świadomość choroby mogą być odpowiedzialne za częstsze rozpoznawanie tej choroby. Inne czynniki prawdopodobnie również przyczyniają się do patogenezy CD; Jednakże, dlaczego u niektórych osób z grupy ryzyka zapada na tę chorobę, pozostaje niejasne.

Uczyć się: Supresja wydzielania kwasu żołądkowego i antybiotyki podawane w okresie niemowlęcym są powiązane z celiakią.Źródło zdjęcia: George Rudy / Shutterstock.com

Możliwe czynniki ryzyka CD

Oprócz ekspozycji na gluten i podatności genetycznej, zmiany w mikrobiomie jelitowym i przepuszczalności jelit wpływają na sposób, w jaki układ odpornościowy napotyka antygeny. Poprzednie badania wykazały, że infekcje żołądkowo-jelitowe i ekspozycja na antybiotyki wiążą się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju celiakii.

Leki hamujące wydzielanie kwasu, takie jak antagoniści receptora histaminy-2 (H2RA) i inhibitory pompy protonowej (PPI) to dwa najczęściej przepisywane antybiotyki dzieciom. W tym celu zaobserwowano zależność dawka-odpowiedź u pacjentów, u których więcej kursów antybiotyków zwiększało ryzyko rozwoju celiakii.

Ponadto zmiana pH wpływająca na mikrobiom jelitowy i degradacja antygenów pokarmowych mogą być również powiązane z patogenezą CD. Narażenie na H2RA i PPI w pierwszym roku życia może również prowadzić do wczesnego wystąpienia celiakii z powodu zmian w barierze błony śluzowej jelit i mikroflorze jelitowej.

Nowe badanie opublikowane w Journal of Pediatrics ustalili, czy narażenie na H2RA, PPI i inne antybiotyki po pierwszych sześciu miesiącach życia było związane z rozpoznaniem celiakii u dzieci.

O badaniu

W bieżącym badaniu retrospektywnym wykorzystano bazę danych TRICARE Military Health System (MHS). Do badania włączono dzieci, których metryka urodzenia znajdowała się w bazie od 1 października 2001 r. do 30 września 2013 r., a także te, które zostały zapisane do TRICARE w ciągu 35 dni od urodzenia.

Dzieci z niekompletnymi danymi demograficznymi lub danymi dotyczącymi rejestracji, pobytem dłuższym niż siedem dni przy pierwszym porodzie i wynikiem zainteresowania w ciągu pierwszych sześciu miesięcy życia nie kwalifikowały się do badania.

Klasyfikacja leków została oparta na systemie klasyfikacji American Hospitalformulary Service (AHFS). Z każdej kwalifikującej się recepty zbierano informacje o nazwie leku, liczbie dni jego przepisywania i wieku pacjenta, a następnie oceniano czas trwania recepty.

Wynik CD zdefiniowano przy użyciu Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, dziewiąta rewizja, modyfikacja kliniczna (ICD-9-CM), kod diagnostyczny 579.0. Dodatkowymi zmiennymi wyodrębnionymi za pomocą kodów ICD-9-CM były poród przez cesarskie cięcie i poród przedwczesny. Ponadto z bazy danych MHS pobrano informacje na temat wizyt lekarskich w szpitalach i ambulatoriach każdego dziecka.

Obliczono także współczynnik ryzyka (HR) rozwoju CD na podstawie H2RA, PPI i innych ekspozycji na antybiotyki po pierwszych sześciu miesiącach życia.

Uczestników badania podzielono na grupy na podstawie średniej liczby dni, w których przepisano im leki. Do grup zaliczały się osoby, które nie otrzymywały żadnych leków i otrzymywały PPI lub H2RA przez okres od jednego do 60 dni lub dłużej niż 60 dni.

W przypadku antybiotyków niskie narażenie zdefiniowano jako stosowanie antybiotyków przez okres do 10 dni, natomiast wysokie narażenie zdefiniowano jako stosowanie antybiotyków przez ponad dziesięć dni. Oceniono także skutki narażenia na wiele kombinacji antybiotyków.

Wyniki badań

Do badania włączono ogółem 968 524 dzieci. 472 564 to kobiety, 37 145 urodziło się przedwcześnie, a 256 262 urodziło się przez cesarskie cięcie. 181 166 dzieciom przepisano antybiotyk, 18 911 PPI, a 79 319 H2RA. Celiakię zdiagnozowano łącznie u 1704 dzieci, a średni wiek rozpoznania wynosił 3,5 roku.

Narażenie na IPP, H2RA i antybiotyki wiązało się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju celiakii. Jednakże ani rodzaj porodu, ani poród przedwczesny nie były powiązane ze zwiększonym ryzykiem.

Długotrwałe przepisywanie leków hamujących wydzielanie kwasu żołądkowego wiązało się z większym ryzykiem rozwoju celiakii. Co więcej, HR było wyższe w przypadku leków przepisywanych na receptę PPI i H2RA dłuższych niż 60 dni w porównaniu z okresami krótszymi niż 60 dni. Wiele klas leków zwiększało HR dla rozwoju CD z każdą dodatkową klasą leków.

Wnioski

IPP, H2RA i antybiotyki przepisywane w ciągu pierwszych sześciu miesięcy życia mogą zwiększać ryzyko rozwoju celiakii. Ryzyko to wzrasta jeszcze bardziej w przypadku recept obejmujących wiele kategorii oraz gdy leki te są przepisywane przez dłuższy okres czasu.

Wyniki badania podkreślają czynniki zapobiegawcze, takie jak: B. odpowiedzialne stosowanie leków, które mogą pomóc w ograniczeniu występowania celiakii. Konieczne są jednak dalsze badania, aby zrozumieć, w jaki sposób wczesna ekspozycja niemowlęcia, prezentacja antygenu, degradacja białek i mikrobiom mogą prowadzić do rozwoju celiakii.

ograniczenia

Badanie ma pewne ograniczenia. Po pierwsze, nieznane były wczesne objawy i wskazania do przepisywania leków. Po drugie, badanie nie obejmowało niemowląt w wieku poniżej sześciu miesięcy.

Nie przeprowadzono analizy genotypów HLA pacjentów i ryzyka celiakii. Ponadto nie można było ocenić wieku w momencie wprowadzenia pokarmów stałych lub glutenu ani karmienia piersią.

Do niniejszego badania nie włączono pacjentów, u których rozpoznano celiakię w wieku dorosłym lub w okresie dojrzewania, ani tych, u których rozpoznano celiakię kilka lat po zażyciu leku. Ponadto w badaniu uwzględniono wyłącznie leki wydawane na receptę ambulatoryjną.

Odniesienie:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.