Potlačenie kyseliny v dojčenskom veku a užívanie antibiotík sú spojené s celiakiou

Potlačenie kyseliny v dojčenskom veku a užívanie antibiotík sú spojené s celiakiou

Celiakia (CD) je imunitne podmienená enteropatia, ktorá vzniká v dôsledku pretrvávajúcej intolerancie lepku u geneticky náchylných jedincov. V rokoch 1975 až 2000 vzrástla prevalencia celiakie v Spojených štátoch päťnásobne.

Zlepšené rozpoznávanie heterogénnej prezentácie, lepší skríning a zvýšená informovanosť o chorobe môžu byť zodpovedné za zvýšenú diagnostiku tejto choroby. K patogenéze CD pravdepodobne prispievajú aj iné faktory; Prečo sa však u niektorých rizikových ľudí toto ochorenie rozvinie, zostáva nejasné.

Naučte sa: Potlačenie kyseliny a antibiotiká podávané v detstve sú spojené s celiakiou.Fotografický kredit: George Rudy / Shutterstock.com

Možné rizikové faktory pre CD

Spolu s expozíciou lepku a genetickou náchylnosťou ovplyvňujú zmeny v črevnom mikrobióme a črevnej permeabilite spôsob, akým sa imunitný systém stretáva s antigénmi. Predchádzajúce štúdie uvádzajú, že gastrointestinálne infekcie a expozícia antibiotikám sú spojené so zvýšeným rizikom vzniku celiakie.

Lieky na potlačenie kyseliny, ako sú antagonisty receptora histamínu-2 (H2RA) a inhibítory protónovej pumpy (PPI), sú dve najbežnejšie antibiotiká predpisované pediatrickým pacientom. Na tento účel sa pozoroval vzťah medzi dávkou a odozvou u pacientov, u ktorých viac cyklov antibiotík zvýšilo riziko vzniku celiakie.

Okrem toho môže byť s patogenézou CD spojená aj zmena pH ovplyvňujúca črevný mikrobióm a degradácia potravinových antigénov. Expozícia H2RA a PPI v prvom roku života môže tiež viesť k skorému nástupu celiakie v dôsledku zmien v črevnej mukóznej bariére a črevnej mikroflóre.

Nová štúdia publikovaná v r The Journal of Pediatrics určili, či expozícia H2RA, PPI a iným antibiotikám po prvých šiestich mesiacoch života bola spojená s diagnózou detskej celiakie.

O štúdiu

Súčasná retrospektívna štúdia využívala databázu vojenského zdravotníckeho systému (MHS) TRICARE. Štúdia zahŕňala deti, ktoré mali záznam o narodení v databáze medzi 1. októbrom 2001 a 30. septembrom 2013, ako aj tie, ktoré boli zapísané do TRICARE do 35 dní od narodenia.

Deti s neúplnými demografickými údajmi alebo údajmi o zápise, pobytom dlhším ako sedem dní pri prvom narodení a výsledkom záujmu počas prvých šiestich mesiacov života neboli spôsobilé na štúdiu.

Klasifikácia liekov bola založená na klasifikačnom systéme American Hospitalformulary Service (AHFS). Z každého vhodného predpisu sa zhromaždili informácie o názve lieku, počte dní jeho predpisovania a veku pacienta a následne sa vyhodnotila dĺžka predpisovania.

Výsledok CD bol definovaný pomocou kódu diagnózy 579.0 Medzinárodnej klasifikácie chorôb, deviatej revízie, klinickej modifikácie (ICD-9-CM). Pôrod cisárskym rezom a predčasný pôrod boli ďalšie premenné extrahované pomocou kódov ICD-9-CM. Okrem toho boli z databázy MHS získané informácie o návštevách každého dieťaťa v nemocniciach a ambulanciách.

Vypočítal sa aj pomer rizika (HR) rozvoja CD na základe expozícií H2RA, PPI a iným antibiotikám po prvých šiestich mesiacoch života.

Účastníci štúdie boli rozdelení do skupín na základe priemerného počtu dní, kedy im boli predpísané lieky. Skupiny zahŕňali tých, ktorí nedostávali žiadne lieky a dostávali PPI alebo H2RA na jeden až 60 dní alebo viac ako 60 dní.

V prípade antibiotík bola nízka expozícia definovaná ako užívanie antibiotík do 10 dní, zatiaľ čo vysoká expozícia bola definovaná ako užívanie antibiotík dlhšie ako desať dní. Hodnotili sa aj účinky expozície viacnásobným kombináciám antibiotík.

Výsledky štúdie

Do štúdie bolo zaradených celkovo 968 524 detí. 472 564 bolo žien, 37 145 predčasne narodených a 256 262 sa narodilo cisárskym rezom. 181 166 deťom bolo predpísané antibiotikum, 18 911 PPI a 79 319 H2RA. Celiakiu diagnostikovali u 1 704 detí s mediánom veku diagnózy 3,5 roka.

Expozícia PPI, H2RA a antibiotikám bola spojená so zvýšeným rizikom vzniku celiakie. Avšak ani typ pôrodu, ani predčasný pôrod neboli spojené s týmto zvýšeným rizikom.

Dlhodobé predpisovanie liekov na potlačenie kyseliny súviselo s vyšším rizikom vzniku celiakie. Okrem toho, HR bola vyššia pre trvanie predpisovania PPI a H2RA dlhšie ako 60 dní v porovnaní s menej ako 60 dňami. Viaceré triedy liekov zvýšili HR pre rozvoj CD s každou ďalšou triedou liekov.

Závery

PPI, H2RA a predpisovanie antibiotík počas prvých šiestich mesiacov života môže zvýšiť riziko vzniku celiakie. Toto riziko sa ešte zvyšuje pri predpisovaní viacerých kategórií a pri dlhšom predpisovaní týchto liekov.

Výsledky štúdie zdôrazňujú preventívne faktory, ako sú: B. zodpovedné užívanie liekov, ktoré môžu pomôcť znížiť výskyt celiakie. Je však potrebný ďalší výskum, aby sme pochopili, ako môže skorá expozícia dieťaťa, prezentácia antigénu, degradácia proteínov a mikrobióm viesť k rozvoju celiakie.

obmedzenia

Štúdia má určité obmedzenia. Po prvé, skoré symptómy a indikácie na predpisovanie liekov neboli známe. Po druhé, štúdia nezahŕňala deti mladšie ako šesť mesiacov.

Analýza HLA genotypov pacientov a rizika celiakie sa neuskutočnila. Okrem toho nebolo možné posúdiť vek pri zavádzaní tuhej stravy alebo lepku a stav dojčenia.

Súčasná štúdia nezahŕňala pacientov s diagnózou celiakie v dospelosti alebo dospievaní, ani tých, ktorí boli diagnostikovaní niekoľko rokov po užití lieku. Štúdia navyše skúmala len ambulantné recepty.

Referencia:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.