Zaviranje kisline v dojenčkih in uporaba antibiotikov sta povezana s celiakijo

Zaviranje kisline v dojenčkih in uporaba antibiotikov sta povezana s celiakijo

Celiakija (CD) je imunsko pogojena enteropatija, ki nastane zaradi vztrajne intolerance na gluten pri genetsko dovzetnih posameznikih. Med letoma 1975 in 2000 se je razširjenost celiakije v ZDA povečala za petkrat.

Izboljšano prepoznavanje heterogene predstavitve, boljše presejanje in večja ozaveščenost o bolezni so lahko odgovorni za večjo diagnozo te bolezni. Tudi drugi dejavniki verjetno prispevajo k patogenezi CD; Vendar ostaja nejasno, zakaj nekateri ogroženi ljudje razvijejo bolezen.

Naučite se: Zaviranje kisline in antibiotiki, ki se dajejo v otroštvu, so povezani s celiakijo.Avtor fotografije: George Rudy / Shutterstock.com

Možni dejavniki tveganja za CD

Skupaj z izpostavljenostjo glutenu in genetsko občutljivostjo spremembe v črevesnem mikrobiomu in črevesni prepustnosti vplivajo na način, kako se imunski sistem srečuje z antigeni. Prejšnje študije so poročale, da so okužbe prebavil in izpostavljenost antibiotikom povezani s povečanim tveganjem za razvoj celiakije.

Zdravila za zaviranje kisline, kot so antagonisti receptorjev histamina-2 (H2RA) in zaviralci protonske črpalke (PPI), sta najpogostejša antibiotika, ki se predpisujeta pediatričnim bolnikom. V ta namen so opazili razmerje med odmerkom in odzivom pri bolnikih, pri katerih je več ciklov antibiotikov povečalo tveganje za razvoj celiakije.

Poleg tega je lahko sprememba pH, ki vpliva na črevesni mikrobiom in razgradnjo antigenov hrane, povezana tudi s patogenezo CD. Izpostavljenost H2RA in IPČ v prvem letu življenja lahko povzroči tudi zgodnji pojav celiakije zaradi sprememb v barieri črevesne sluznice in črevesni mikrobioti.

Nova študija, objavljena v Revija za pediatrijo ugotavljali, ali je bila izpostavljenost H2RA, IPČ in drugim antibiotikom po prvih šestih mesecih življenja povezana z diagnozo celiakije pri otrocih.

O študiju

Trenutna retrospektivna študija je uporabila bazo podatkov TRICARE Military Health System (MHS). Študija je vključevala otroke, ki so imeli rojstni zapis v zbirki podatkov med 1. oktobrom 2001 in 30. septembrom 2013, ter tiste, ki so bili vpisani v TRICARE v 35 dneh po rojstvu.

Otroci z nepopolnimi demografskimi ali vpisnimi podatki, bivanjem več kot sedem dni ob prvem rojstvu in zanimivim izidom v prvih šestih mesecih življenja niso bili upravičeni do študije.

Klasifikacija zdravil je temeljila na sistemu klasifikacije American Hospital formulary Service (AHFS). Podatki o imenu zdravila, številu dni, ko je bilo predpisano, in bolnikovi starosti so bili zbrani iz vsakega primernega recepta, nato pa je bilo ocenjeno trajanje recepta.

Izid CD je bil opredeljen z uporabo mednarodne klasifikacije bolezni, deveta revizija, klinična modifikacija (ICD-9-CM), diagnoza koda 579.0. Rojstvo s carskim rezom in prezgodnji porod sta bili dodatni spremenljivki, ekstrahirani z uporabo kod ICD-9-CM. Poleg tega so bile informacije o bolnišničnih in ambulantnih zdravstvenih obiskih vsakega otroka pridobljene iz baze podatkov MHS.

Izračunano je bilo tudi razmerje tveganja (HR) razvoja CD na podlagi H2RA, IPČ in drugih izpostavljenosti antibiotikom po prvih šestih mesecih življenja.

Udeleženci študije so bili razdeljeni v skupine glede na povprečno število dni, ko so jim predpisali zdravila. Skupine so vključevale tiste, ki niso prejemali zdravil in so prejemali IPČ ali H2RA od enega do 60 dni ali več kot 60 dni.

Pri antibiotikih je bila nizka izpostavljenost opredeljena kot uporaba antibiotikov do 10 dni, medtem ko je bila visoka izpostavljenost opredeljena kot uporaba antibiotikov več kot deset dni. Ocenjeni so bili tudi učinki izpostavljenosti več kombinacijam antibiotikov.

Rezultati študije

V raziskavo je bilo skupaj vključenih 968.524 otrok. 472.564 žensk je bilo, 37.145 nedonošenčkov, 256.262 pa jih je bilo rojenih s carskim rezom. 181.166 otrok je dobilo antibiotik, 18.911 IPČ in 79.319 H2RA. Diagnozo celiakije je imelo skupno 1.704 otrok, pri čemer je bila povprečna starost diagnoze 3,5 leta.

Izpostavljenost IPČ, H2RA in antibiotikom je bila povezana s povečanim tveganjem za razvoj celiakije. Vendar niti vrsta poroda niti prezgodnji porod nista bila povezana s tem povečanim tveganjem.

Dolgotrajno predpisovanje zdravil za zaviranje kisline je bilo povezano z večjim tveganjem za razvoj celiakije. Poleg tega je bil HR višji pri trajanju predpisovanja PPI in H2RA, daljšem od 60 dni, v primerjavi z manj kot 60 dnevi. Več razredov zdravil je povečalo HR za razvoj CD z vsakim dodatnim razredom zdravil.

Sklepi

IPČ, H2RA in antibiotiki, predpisani v prvih šestih mesecih življenja, lahko povečajo tveganje za razvoj celiakije. To tveganje se še dodatno poveča pri predpisovanju zdravil iz več kategorij in kadar se ta zdravila predpisujejo za daljše časovno obdobje.

Rezultati študije poudarjajo preventivne dejavnike, kot so: B. odgovorna uporaba zdravil, ki lahko pomagajo zmanjšati pojavnost celiakije. Vendar so potrebne nadaljnje raziskave, da bi razumeli, kako lahko zgodnja izpostavljenost dojenčka, predstavitev antigena, razgradnja beljakovin in mikrobiom vodijo do razvoja celiakije.

omejitve

Študija ima določene omejitve. Prvič, zgodnji simptomi in indikacije za predpisovanje zdravil niso bili znani. Drugič, študija ni vključevala dojenčkov, mlajših od šestih mesecev.

Analiza bolnikovih genotipov HLA in tveganja za celiakijo ni bila opravljena. Poleg tega ni bilo mogoče oceniti starosti ob uvedbi trdne hrane ali glutena in statusa dojenja.

Trenutna študija ni vključevala bolnikov, pri katerih je bila celiakija diagnosticirana v odrasli dobi ali adolescenci, niti tistih, ki so jim diagnosticirali več let po jemanju zdravila. Poleg tega je študija preučevala samo ambulantne recepte.

Referenca:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.