Syrasuppression i spädbarnsåldern och antibiotikaanvändning är förknippade med celiaki

Syrasuppression i spädbarnsåldern och antibiotikaanvändning är förknippade med celiaki

Celiaki (CD) är en immunförmedlad enteropati som uppstår på grund av ihållande glutenintolerans hos genetiskt känsliga individer. Mellan 1975 och 2000 femdubblades prevalensen av celiaki i USA.

Förbättrad igenkänning av heterogen presentation, bättre screening och ökad sjukdomsmedvetenhet kan vara orsaken till den ökade diagnosen av denna sjukdom. Andra faktorer bidrar sannolikt också till patogenesen av CD; Men varför vissa personer i riskzonen utvecklar sjukdomen är fortfarande oklart.

Lära sig: Syrasuppression och antibiotika som ges i spädbarnsåldern är förknippade med celiaki.Fotokredit: George Rudy / Shutterstock.com

Möjliga riskfaktorer för CD

Tillsammans med glutenexponering och genetisk mottaglighet påverkar förändringar i tarmmikrobiomet och tarmens permeabilitet hur immunsystemet möter antigener. Tidigare studier har rapporterat att gastrointestinala infektioner och antibiotikaexponering är associerade med en ökad risk att utveckla celiaki.

Syrehämmande mediciner som histamin-2-receptorantagonister (H2RA) och protonpumpshämmare (PPI) är de två vanligaste antibiotika som skrivs ut till pediatriska patienter. För detta ändamål observerades ett dos-responssamband hos patienter där fler antibiotikakurer ökade risken för att utveckla celiaki.

Dessutom kan pH-förändringar som påverkar tarmmikrobiomet och nedbrytning av matantigener också vara associerade med CD-patogenes. Exponering för H2RA och PPI under det första levnadsåret kan också leda till tidig debut av celiaki på grund av förändringar i tarmslemhinnan och tarmens mikrobiota.

En ny studie publicerad i The Journal of Pediatrics fastställt om exponering för H2RA, PPI och andra antibiotika efter de första sex månaderna av livet var associerad med diagnos av celiaki hos barn.

Om studien

Den aktuella retrospektiva studien använde databasen TRICARE Military Health System (MHS). Studien inkluderade barn som hade en födelsebok i databasen mellan 1 oktober 2001 och 30 september 2013, samt de som skrevs in i TRICARE inom 35 dagar efter födseln.

Barn med ofullständiga demografiska eller inskrivningsdata, en vistelse på mer än sju dagar vid första födseln och ett resultat av intresse under de första sex månaderna av livet var inte kvalificerade för studien.

Klassificeringen av läkemedel baserades på klassificeringssystemet American Hospitalformulary Service (AHFS). Information om läkemedlets namn, antal dagar det ordinerats och patientens ålder samlades in från varje berättigat recept och därefter utvärderades ordinationens varaktighet.

CD-utfallet definierades med hjälp av International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) diagnoskod 579.0. Födelse genom kejsarsnitt och för tidig födsel var ytterligare variabler som extraherades med ICD-9-CM-koder. Dessutom hämtades information om varje barns slutenvårds- och öppenvårdsbesök från MHS-databasen.

Hazard ratio (HR) för CD-utveckling baserat på H2RA, PPI och andra antibiotikaexponeringar efter de första sex månaderna av livet beräknades också.

Studiedeltagarna delades in i grupper baserat på det genomsnittliga antalet dagar de fick medicinering. Grupperna inkluderade de som inte fick någon medicin och fick PPI eller H2RA under en till 60 dagar eller mer än 60 dagar.

För antibiotika definierades låg exponering som antibiotikaanvändning i upp till 10 dagar, medan hög exponering definierades som antibiotikaanvändning i mer än tio dagar. Effekterna av exponering för flera kombinationer av antibiotika utvärderades också.

Studieresultat

Totalt ingick 968 524 barn i studien. 472 564 var kvinnor, 37 145 var för tidigt födda och 256 262 föddes med kejsarsnitt. 181 166 barn ordinerades ett antibiotikum, 18 911 en PPI och 79 319 en H2RA. Totalt 1 704 barn diagnostiserades med celiaki, med en medianålder för diagnosen 3,5 år.

Exponering för PPI, H2RA och antibiotika var associerad med en ökad risk att utveckla celiaki. Varken typen av förlossning eller för tidig födsel var dock associerade med denna ökade risk.

Långtidsförskrivning av syradämpande mediciner var associerad med en högre risk att utveckla celiaki. Dessutom var HR högre för PPI och H2RA receptperioder längre än 60 dagar jämfört med mindre än 60 dagar. Flera läkemedelsklasser ökade HR för CD-utveckling med varje ytterligare läkemedelsklass.

Slutsatser

PPI, H2RA och antibiotikarecept under de första sex månaderna av livet kan öka risken för att utveckla celiaki. Denna risk ökar ytterligare med flerkategorirecept och när dessa läkemedel skrivs ut under en längre tid.

Studieresultaten lyfter fram förebyggande faktorer som: B. ansvarsfull användning av mediciner som kan bidra till att minska förekomsten av celiaki. Ytterligare forskning behövs dock för att förstå hur tidig exponering för spädbarn, antigenpresentation, proteinnedbrytning och mikrobiom kan leda till utvecklingen av celiaki.

restriktioner

Studien har vissa begränsningar. För det första var de tidiga symtomen och indikationerna för att förskriva läkemedel okända. För det andra inkluderade studien inte spädbarn yngre än sex månader.

Analys av patienternas HLA-genotyper och risk för celiaki utfördes inte. Dessutom kunde ålder vid introduktion av fast föda eller gluten och amningsstatus inte bedömas.

Den aktuella studien inkluderade inte patienter som diagnostiserats med celiaki i vuxen ålder eller tonåren, och inte heller de som diagnostiserats flera år efter att ha tagit läkemedlet. Dessutom undersökte studien endast polikliniska recept.

Hänvisning:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.