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婴儿期的抑酸和抗生素的使用与乳糜泻有关
乳糜泻（CD）是一种免疫介导的肠病，是由于遗传易感个体持续存在麸质不耐受而引起的。 1975 年至 2000 年间，美国乳糜泻的患病率增加了五倍。提高对异质性表现的认识、更好的筛查和提高疾病意识可能是增加这种疾病诊断的原因。其他因素也可能导致 CD 的发病机制；然而，为什么一些高危人群会患上这种疾病仍不清楚。了解：婴儿期抑酸和服用抗生素与乳糜泻有关。照片来源：George Rudy / Shutterstock.com CD 的可能风险因素以及麸质暴露和遗传易感性......
婴儿期的抑酸和抗生素的使用与乳糜泻有关
乳糜泻（CD）是一种免疫介导的肠病，是由于遗传易感个体持续存在麸质不耐受而引起的。 1975 年至 2000 年间，美国乳糜泻的患病率增加了五倍。
提高对异质性表现的认识、更好的筛查和提高疾病意识可能是增加这种疾病诊断的原因。 其他因素也可能导致 CD 的发病机制； 然而，为什么一些高危人群会患上这种疾病仍不清楚。
学习： 婴儿期的抑酸和抗生素治疗与乳糜泻有关。照片来源：George Rudy / Shutterstock.com
CD 的可能危险因素
除了麸质暴露和遗传易感性之外，肠道微生物组和肠道通透性的变化也会影响免疫系统遇到抗原的方式。 先前的研究报告称，胃肠道感染和抗生素暴露与患乳糜泻的风险增加有关。
组胺 2 受体拮抗剂 (H2RA) 和质子泵抑制剂 (PPI) 等抑酸药物是儿科患者最常用的两种抗生素。 为此，在患者中观察到剂量反应关系，其中更多疗程的抗生素会增加患乳糜泻的风险。
此外，影响肠道微生物组的pH变化和食物抗原的降解也可能与CD发病机制有关。 由于肠粘膜屏障和肠道微生物群的变化，在生命的第一年接触 H2RA 和 PPI 也可能导致乳糜泻的早期发作。
一项新研究发表于 儿科杂志 确定出生后六个月后接触 H2RA、PPI 和其他抗生素是否与儿童乳糜泻诊断相关。
关于该研究
当前的回顾性研究利用了 TRICARE 军事卫生系统 (MHS) 数据库。 该研究纳入了2001年10月1日至2013年9月30日期间在数据库中有出生记录的儿童，以及出生后35天内加入TRICARE的儿童。
人口统计或入学数据不完整、第一次出生时停留时间超过 7 天以及在生命的前六个月内出现感兴趣的结果的儿童没有资格参加该研究。
药物分类基于美国医院处方服务 (AHFS) 分类系统。 从每个符合条件的处方中收集有关药物名称、处方天数和患者年龄的信息，然后评估处方的持续时间。
CD 结局使用国际疾病分类第九版临床修订版 (ICD-9-CM) 诊断代码 579.0 进行定义。 剖腹产和早产是使用 ICD-9-CM 代码提取的附加变量。 此外，还从 MHS 数据库中检索了每个孩子的住院和门诊就诊信息。
还计算了基于生命前六个月后 H2RA、PPI 和其他抗生素暴露的 CD 发展风险比 (HR)。
研究参与者根据平均服用药物的天数分为几组。 这些组包括未接受任何药物治疗并接受 PPI 或 H2RA 治疗 1 至 60 天或超过 60 天的患者。
对于抗生素，低暴露定义为使用抗生素长达 10 天，而高暴露定义为使用抗生素超过 10 天。 还评估了接触多种抗生素组合的影响。
研究结果
该研究共有 968,524 名儿童参与。 女性 472,564 人，早产儿 37,145 人，剖腹产 256,262 人。 181,166 名儿童接受了抗生素治疗，18,911 名儿童接受了 PPI 治疗，79,319 名儿童接受了 H2RA 治疗。 共有 1,704 名儿童被诊断患有乳糜泻，中位诊断年龄为 3.5 岁。
接触 PPI、H2RA 和抗生素与患乳糜泻的风险增加相关。 然而，分娩类型和早产都与这种风险增加无关。
长期服用抑酸药物与患乳糜泻的较高风险相关。 此外，与少于 60 天的 PPI 和 H2RA 处方持续时间超过 60 天相比，HR 更高。 多种药物类别每增加一种药物类别，就会增加 CD 发生的 HR。
结论
出生后前 6 个月内使用 PPI、H2RA 和抗生素处方会增加患乳糜泻的风险。 如果开出多类别处方且开出这些药物的时间较长，这种风险会进一步增加。
研究结果强调了预防因素，例如： B. 负责任地使用有助于减少乳糜泻发生的药物。 然而，还需要进一步的研究来了解婴儿早期接触、抗原呈递、蛋白质降解和微生物组如何导致乳糜泻的发生。
限制
该研究有一定的局限性。 首先，早期症状和处方药物的适应症尚不清楚。 其次，该研究不包括六个月以下的婴儿。
未对患者的 HLA 基因型和乳糜泻风险进行分析。 此外，无法评估引入固体食物或麸质时的年龄以及母乳喂养状况。
目前的研究不包括在成年或青春期诊断出患有乳糜泻的患者，也不包括服用该药物几年后诊断出的患者。 此外，该研究仅检查了门诊处方。
参考：
- Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.
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