تلقي الدراسة الضوء على سبب استجابة بعض المرضى للعلاج المناعي بشكل أفضل من غيرهم

تلقي الدراسة الضوء على سبب استجابة بعض المرضى للعلاج المناعي بشكل أفضل من غيرهم

أدى العلاج المناعي، وهو علاج حيوي يعزز قدرة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية المتحولة ومهاجمتها، إلى تغيير المشهد العلاجي للمرضى الذين يكافحون السرطان الذي ينشأ من التراكم التدريجي لطفرات الحمض النووي. ومع ذلك، فإن العديد من المرضى لا يستجيبون للعلاج المناعي. على سبيل المثال، أظهرت الأبحاث التي أجريت على سرطانات القولون وبطانة الرحم شديدة التحور أن نصفها فقط يستجيب للعلاج المناعي.

حددت دراسة جديدة أجراها باحثون في كلية الطب بجامعة ييل، نُشرت في 27 أكتوبر في مجلة Cancer Discovery، وهي مجلة تابعة للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان، تفسيرًا محتملاً لسبب حدوث ذلك. في تحليل تجربة المرحلة الثانية لتقييم عقار العلاج المناعي بيمبروليزوماب في 24 مريضة مصابة بسرطان بطانة الرحم، حدد فريق جامعة ييل آلية محددة لإصلاح الحمض النووي المعيب في الأورام كعامل رئيسي في تحديد نتائج المرضى.

أردنا أن نفهم لماذا يستجيب بعض المرضى للعلاج المناعي بشكل أفضل من غيرهم.

ريان تشاو، مؤلف مشارك، دكتوراه في الطب/دكتوراه. مرشح، قسم علم الوراثة بجامعة ييل ومعهد بيولوجيا الأنظمة

بالنسبة للدراسة، ركز فريق جامعة ييل على فشل العملية المعروفة باسم "إصلاح عدم التطابق". عندما تنقسم الخلايا، غالبًا ما تنشأ أخطاء في الحمض النووي الخاص بها. من خلال إصلاح عدم التطابق، تقوم مجموعة خاصة من البروتينات باكتشاف الأخطاء في الحمض النووي وتصحيحها. ومع ذلك، يحدث انهيار عملية التحرير هذه في العديد من أنواع السرطان المختلفة، مما يؤدي إلى ارتفاع معدلات الطفرات.

الفريق البحثي -؛ تحت إشراف تشاو، الدكتور إريك سونج، طبيب العيون والدكتوراه في الطب/الدكتوراه السابقة. طالب في جامعة ييل، والدكتور أليساندرو سانتين، أستاذ أمراض النساء والتوليد والعلوم الإنجابية -؛ ركز على حقيقة أن نقص إصلاح عدم التطابق يمكن أن ينجم عن آليتين مختلفتين. في إحداهما، تحدث طفرات في آلية إصلاح الحمض النووي نفسها، مما يؤدي إلى إنتاج بروتينات الإصلاح المعيبة؛ وفي الحالة الثانية، توقف إنتاج آلات إصلاح الحمض النووي تمامًا. وفي كلتا الحالتين، تتراكم لدى الأورام عدد كبير من الطفرات التي تجعلها مرشحة جيدة للعلاج المناعي.

وقال تشاو: "إن القياس سيكون بمثابة مصنع ألعاب مختل وظيفياً". "ربما يصنع المصنع ألعابًا مكسورة لا تعمل، أو قد لا يكون لدى المصنع موظفون ويتوقف عن إنتاج الألعاب تمامًا. وفي كلتا الحالتين، لن يكون الأطفال سعداء".

ومع ذلك، وجد الباحثون أن الأورام التي تحتوي على بروتينات إصلاح الحمض النووي المعيبة استجابت بشكل أفضل للعلاج المناعي مقارنة بتلك التي تم فيها إسكات إنتاج بروتينات إصلاح الحمض النووي. وقالوا إن هذه الاختلافات يمكن أن تعزى في النهاية إلى التغيرات في الاستجابة المناعية الموجهة ضد كل فئة من فئتي الورم.

وقال تشاو: "عندما يتعلق الأمر بالعلاج المناعي، فإن المسار - في هذه الحالة، السبب الكامن وراء نقص إصلاح عدم التطابق - يبدو أنه لا يقل أهمية عن الهدف".

وأضاف سونج: "الاستخدام المبتكر لبيانات التجارب السريرية يمكن أن يوجه فهمنا لكيفية تلاعب العلاج المناعي بجهاز المناعة وتحسين الطريقة التي نعالج بها المرضى في نهاية المطاف".

سانتين هو جزء من مركز ييل للسرطان وسونغ مقيم في مستشفى سميلو للسرطان.

مصدر:

جامعة ييل

.